API原料的精制

beiwei5du

各位：
非GMP物料在GMP生产线生产是允许？　
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。（药品GMP规范2010修订）

syhorchid

肯定不允许

beiwei5du

syhorchid 发表于 2015-7-12 11:15
肯定不允许

why???

Whats

需要进行风险评估。

1963hyy

beiwei5du 发表于 2015-7-12 11:36
why???

与原料注册工艺不一样。你要做工艺变更。。。。。。。。。

江苏新征鸿净化

不行的！！银杏叶事件别忘了

beiwei5du

那么这个又涉及到一些问题，如果公司内部做一个原料药有5步，我将其中前2步拿到非GMP车间生产（化工车间），然后将后3步纳入到GMP车间生产，同时我注册产品的时候是从前2步后面的产出的产品开始注册，那么这样是否可行？？主要是规避一些GMP要求???@hongwei2000

质量小兵

路过，学习一下。

hongwei2000

beiwei5du 发表于 2015-8-24 23:39
那么这个又涉及到一些问题，如果公司内部做一个原料药有5步，我将其中前2步拿到非GMP车间生产（化工车间） ...

国内产品还是国外产品
要求是不一样的
尤其是在SM的定义上

beiwei5du

1963hyy 发表于 2015-7-12 15:06
与原料注册工艺不一样。你要做工艺变更。。。。。。。。。

我们有遇到过第二种（即图片中）的情况，即供应商的物料来料不合格，由于时间紧，我们就在我们的GMP生产车间对供应商的物料进行精制了。
你说所的变更就是变更物料供应商来源吧？

beiwei5du

江苏新征鸿净化 发表于 2015-7-14 12:00
不行的！！银杏叶事件别忘了

这个选自：http://zhuyujiao1972.blog.163.co ... 947272015643227155/这个是否说明非GMP产品（比如starting material之前的中间体的合成操作）拿到GMP车间生产是允许的，但是必须按照GMP的要求进行管理呢？？@uiofer

19.1	June 2015	Is it permitted to use the same equipment to manufacture materials to be used in pre-clinical and clinical trials?		Yes. As long as operations are conducted under GMP conditions according to ICH Q7, including the establishment of effective cleaning methods, safe residue limits and appropriate containment measures[ICH Q7, Section 19.3].
		临床前和临床试验可以使用相同的设备来生产原料吗？		可以。只要其在ICH Q7规定的GMP条件下操作即可，其中包括建立有效的清洁方法、安全残留限度和适当的污染抑制措施【ICH Q7，第19.3部分】。

叶非

beiwei5du 发表于 2016-6-12 12:17
这个选自：http://zhuyujiao1972.blog.163.com/blog/static/986947272015643227155/这个是否说明非GMP产 ...

个人认为，是不可以的！如果说你的供应商的物料有问题，你应该返还给它，而不是帮助它做精制！另外，你引用的问答，并不适用于这个问题，临床前的实验样品，是可以在现有的生产线上生产的，因为要求在GMP条件下生产，这个还是属于你公司内部的品种，你不可能是为了申报这个品种，而单独再建立一条生产线！

beiwei5du

uiofer 发表于 2016-6-12 13:36
个人认为，是不可以的！如果说你的供应商的物料有问题，你应该返还给它，而不是帮助它做精制！另外，你引 ...

用于临床的药品的原料药是需要遵循Q7A 19章的，但是这个GMP和正式商业化销售的GMP差距很大的，同时临床前的药品不需要适用于GMP吧？？？我举这个例子主要说明的是，像这两种，在遵循GMP的条件下，都可以允许在GMP的车间生产，那么对于起始物料之前的化合物合成如果也在遵循GMP的条件下，也可以在GMP的车间生产。

beiwei5du

uiofer 发表于 2016-6-12 13:36
个人认为，是不可以的！如果说你的供应商的物料有问题，你应该返还给它，而不是帮助它做精制！另外，你引 ...

还有一个问题，叶老师，针对于起始物料的精制过程，我有看过Q11，其中有这么一段话，请问如何进行理解呢？？？选自http://zhuyujiao1972.blog.163.co ... 472720121173176528/，是否对于这种情况，是否是需要将该精致步骤作为工艺的一部分，起始物料应该从购回的粗品（或者说质量不合格的起始物料）开始，并且该步骤实质上也需要遵循Q7AGMP，但是这句话前提是针对的commercially available starting material,但是对于custom starting material呢？？@hongwei2000 这个搞不懂呢？？老师指教。
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In some instances, additional purification steps by the drug substance manufacturer might be called for to ensure the consistent quality of a commercially available starting material. In these instances, the additional purification steps should be included as part of the description of the drug substance manufacturing process. Specifications should normally be provided for both incoming and purified starting material.

　　有时候，原料药制造企业需增加起始物料精制步骤，以确保市售起始物料的质量一致性。在此情况下，所增加的起始物料精制步骤应作为原料药制造工艺的一部分来描述。通常要提供购入的及精制过的起始物料的质量标准。

叶非

beiwei5du 发表于 2016-6-12 16:56
用于临床的药品的原料药是需要遵循Q7A 19章的，但是这个GMP和正式商业化销售的GMP差距很大的，同时临床前 ...

用于临床的样品是需要遵循GMP要求的，另外，两者的GMP要求都是一样的，GMP并没有两个标准。你说的两个事情并不是一个概念，你的起始物料之前的化合物是可以在GMP条件下生产，但是这个是对于你的供应商而言，而不是你可以在你的生产线上处理。如果在你的生产线上处理，首先你的生产线从GMP的角度（法规，注册工艺）来说，是不具备生产起始物料的条件的（非硬件条件），而且，你明明有更好的处理方式（退货），为什么要自己处理？

beiwei5du

uiofer 发表于 2016-6-12 17:02
用于临床的样品是需要遵循GMP要求的，另外，两者的GMP要求都是一样的，GMP并没有两个标准。你说的两个事 ...

q7a又说到对于用于临床药品的原料药的GMP要求，同时对于用于临床前药品的原料药，应该没有GMP的要求的，可能很多公司是有什么GMP like的一些规范限制的。

你说的在GMP角度（法规，注册工艺）上说，是不具备生产起始物料的条件（非硬件条件）。是基于该起始物料没有在药品生产许可的规定范围中么？？？

叶非

beiwei5du 发表于 2016-6-12 17:11
q7a又说到对于用于临床药品的原料药的GMP要求，同时对于用于临床前药品的原料药，应该没有GMP的要求的， ...

是的，因为无论你在国内还是国外，通常情况下，你都不会自己生产起始物料，起始物料也不是在你的生产许可范围内的，所以即使你具备了生产条件，也不代表你可以生产，除非你做新的申请和变更，变更起始物料是自己生产。

叶非

beiwei5du 发表于 2016-6-12 17:01
还有一个问题，叶老师，针对于起始物料的精制过程，我有看过Q11，其中有这么一段话，请问如何进行理解呢 ...

我的理解是，起始物料的精制，实际上是做为你的工艺的一个步骤了，所以你必须在你的注册工艺里进行描述。如果你们的注册资料里，有这样的步骤，那么你可以做这个精制，如果没有，那么你就不应该这么做！

beiwei5du

uiofer 发表于 2016-6-12 17:20
是的，因为无论你在国内还是国外，通常情况下，你都不会自己生产起始物料，起始物料也不是在你的生产许可 ...

非常感谢叶老师指教