关于制剂企业如何设定“复验期”的问题

beiwei5du

各位蒲友：



最近看一份PhRMA反馈给FDA的一份资料：
《PhRMA Perspectives onDrug Substance Regulatory Filing Issues》（http://images.alfresco.advanstar ... 6/article-45872.pdf）。其中谈及到“Retest period of drug substances”的问题
论坛上有很多关于API厂家设定retest period的介绍，但是针对制剂企业对于过了复验期的原料药应该如何处理的问题没有过多谈及。
该篇文章提及到两种方法：
1、API过了API厂家设定的复验日期后，制剂企业重新设置新“复验日期”，但是该复验日期需要科学制定（具体应该怎么制定呢？？？），那么在这重新设置的复验期内，使用该API前不需要检测。
2、API过了API厂家设定的复验日期后，制剂厂家在该时间点检测，若合格则立即使用（官方定义的立即可以允许在30天内）或者每次使用前进行检测。这样制剂企业就不需要设置相应的复验日期，但是这样的话检验次数就会很多。

现提供出来供大家讨论。
Recertification period after retesting.
Although any confusionabout the need for and appropriate use of expiration datingversus retest dating seems to have been resolved, debate continuesabout how retest periods and retest dates are used. Thetwo conflicting schools of thought are:
1. After an initial retest period as defined in the sponsor’s application,a drug substance may be tested to determine compliancewith appropriate specification and then used immediately.Continued use of the batch of drug substance wouldbe acceptable as long as the material is retested before eachuse.
2. After an initial retest period, a drug substance may be testedto determine compliance with appropriate specifications,and then a new retest date is established on the basis of availabledata about the stability of the material and sound scientificprinciples.

Recommendation. To address the question of retesting,PhRMA recommends that the revised guideline adopt the followingrecommendations about the practical interpretation ofthe term retest period for APIs:
● If compliance with the currently filed specification is demonstratedat the end of a retest period, the batch may be usedimmediately, or a new date for retesting can be established.
● A new date for retesting should be documented internally andbased on current retest results, stability data, sound scientificprinciples, the retest period filed in the NDA/DMF, and cGMPrequirements.
● Successive retest periods may not be longer than the previousretest period.
● The retested batch may be used in the manufacture of drugproduct without further testing until that new retest date,provided that it has been stored under the defined conditions.
● A batch of drug substance may be retested multiple times andassigned successive retest dates if appropriate.
● The filing of a retest period for an API in an NDA or DMFallows for these successive retest dates without specific provisionin the application.

eastasiali

英语看不懂啊

cnosema

关于复检日期，Recommendation下面的第二条就是，based on 后面的。至于具体实施，呃，自己考虑吧

cnosema

● A new date for retesting should be documented internally andbased on current retest results, stability data, sound scientificprinciples, the retest period filed in the NDA/DMF, and cGMPrequirements.

内部应该对于新的复验日期进行记录，新的复验日期应该决定于目前的复验结果，稳定性数据，相关的科学原理，NDA/DME数据库里已经发布的复验（时间/频率）数据，以及cGMP的要求。

老道

目前还没有看到国内原料设置复验期、不设有效期的啊。

wgt-王

国外原料药只有复验期！没有有效期！！！

zysx01234

要么根据生产厂家的稳定性数据，过了有效期的则不能使用；

过了复验期的，企业自己应该做稳定性考察，确定新的保质期。

现在原则上，原料药的稳定性都是计划做足5年的，除非长期稳定性真的撑不到5年。

xmango

之前听过一次培训，说过超过复验期应该如何进行复验，当时的老师说的是第二种方法也就是英文中的第一种方法
但是我感觉这样操作有点浪费资源
我的想法是：如果没有足够的数据支持，那么可以用检验后立即使用，然后使用前检验的方式；如果有数据支持还是制定新的复验日期比较好

beiwei5du

xmango 发表于 2016-6-27 08:39
之前听过一次培训，说过超过复验期应该如何进行复验，当时的老师说的是第二种方法也就是英文中的第一种方法 ...

也是这么个意思。

cnosema

beiwei5du 发表于 2016-6-27 08:56
也是这么个意思。

虽然原文Recertification下面是列了2个方法，但是那个Recommendation下面，除了第一条，都说的是第2个方法（建立复验期）的有关细节方面。Recommendation的第一条，也只是说在end of retest period合规的话，use immediately，或者就是建立新的复验期。

我所理解这条的意思，和你顶楼的第2种方法（中文的）还是有区别的。

你的意思，如果过了复验期，只要每次使用前进行检测，就不需要设置第二个，第三个，，，复验期，所以才有你说的检验次数很多。

但是这个Recommendation的第一条，是说在复验期结束时候，如果合格就立即使用。要不然就需要建立第二个，第三个，，，，复验期。如果没有立即使用，就躲不过需要建立新的复验期了。

我不知道我有没有把我的意思说清楚，希望不会把你弄得更混乱

cnosema

beiwei5du 发表于 2016-6-27 08:56
也是这么个意思。

你们是生产API的，还是制剂的？应该是API吧？可以不用操心这个复验期？