我给工艺核查提建议，一共8条

蒲公英

    CFDA正式颁布药品生产工艺核对工作（征求意见稿）发布以来，蒲公英论坛吐槽一片，我想光吐槽是没用的，其实所有人都希望这个行业能越来越好，因为行业倒了，对谁都没有好处，前几天，我写了两篇文章：1、恐慌，工艺核查或许会引起药企新一轮的“造假”   2、变更备案之难，严重阻碍着药企的发展进步，收到了不少网友的留言和邮件：


有的说：国家朝令夕改，一日八百里加急，谁能跟得上？
有的说：工艺不一致，就是企业的问题，为什么不变成合法化？说到底，就是工作不到位；
有的说：你们考虑过病人的利益吗？你们敢摸着自己的良心说现在的工艺一定没问题吗？如果你们还有良心的话；
有的说：这次核查的目的应该与一致性评价相似，即潜在要求企业自行淘汰僵尸文号及不具备市场竞争力的品种；
有的说：注册还是要事实求是，不能一刀切，但是现在根本没有科学的态度，完全是责任的推脱，这事儿基本无解；
还有的说：这一通牢骚发的好，可以拿到中国医药报公开发表，也可以发给国家局相关部门，以冀决策者引起重视，闻过则改；
。。。。。。总之说什么的都有，各有各的难处，说到底，无论是监管部门还是制药企业，都不易。

    平心而论，注册工艺与实际工艺不一致，与监管部门并没有关系，本质还是企业自己的问题，因为当初毕竟是企业自己报的，无论是为了工艺保密也好、节约时间也好、节省资金也好、人才匮乏也好，归根结底都是企业“利益”的驱动，当然，如果当初监管部门能够严格一些、科学一些，可能也不会造成那么多的“历史原因”。事情过去若干年，领导都已经改朝换代，说谁对错已经毫无意义，毕竟都希望行业发展进步，百姓吃上“真药好药”、“良心药放心药“，所以，正视存在的问题，不浮夸、不浮躁、不激进，坦然面对，认真解决才是根本。
   
    这次工艺核查，我认为是给了企业一次机会，就跟2007年注册管理办法修订一样，其实也是一个很好的机会，但是太多太多企业错过了，这一次，不知道还会有多少企业错过。因为，很多企业有自己的顾虑：1）如果我按照实际工艺申报了，那我岂不是不打自招，说明我以前那么多年生产的都是“假药”吗？万一揪住我小辫子怎么办？2）如果我按照实际工艺申报了，万一没有批准，把我“干掉”了，我怎么办？如何跟老板交代？3）如果我按照实际工艺报了，万一技术评审有问题，让我重新做临床怎么办？我这个产品生产还是不生产？产生这些顾虑的原因，在很大程度上是领导没把话讲清楚，让下面人去猜疑，猜疑猜疑就五花八门了。还有一个就是从国家到省到地方。。逐级宣贯落实走了样，因为“领导”没有把话说明白，下面人揣测，自然就会有多个版本了。不知道大家所在企业是否有同感：很多时候董事长、总经理都不会把话说的很明白的，让你去揣测领导的心思。

   不管过去谁错了，总是要改的，如果要治病，首先就要如实告诉医生病在哪里？医生才会根据病情选择不同的治疗途径。我想工艺核查也跟医生看病一样，要根据严重程度、风险程度而给予不同的治疗方案。（插一句题外话：事实上，我一直觉得，很多药品发生的安全事件，并非都是药厂问题，很多时候可能跟医院使用、医生用药方法是有关系的）

   很多理念我是百分百赞同的，比如企业应该做充分的风险评估、做充分的工艺研究、充足的验证研究资料、有效的临床数据、完善的管理体系。。。。。但是对于大多数企业的现状是否具备这些资源？是否具备这些技术能力？甚至包括监管部门审评，是否具备这个技术能力？都是摆在面前的考验，当然，也许有人会说，不具备能力活该，就别经营，把企业关了算了。话，说起来都容易，其实真毙掉一个企业，也不是那么容易的。真到要毙掉的时候，地方政府都会出面，也会让监管部门很为难的。还有些人，也许会说，美国怎么样，欧盟怎么样？美国欧盟也不都好，差的企业也是惨不忍睹的，好的东西，我们要认真学，但是没必要去比，因为处在不同的发展阶段、不同的社会体制、不同的人口数量、不同的监管体系，当然，还有：按照普通员工的当地收入与当地物价比起来，我们幸福指数低得多。所以，不一样的地方太多，我们按部就班，不浮夸、不浮躁、面对现状、接受现实，我认为是可以做的很好的。

   关于本次工艺核查，我认为方向是非常对的，思路是非常正确的，只是实施步骤和方法上有些过急，这里面作为一个制药行业普通从业者，提一些建议，反应一些心声，希望供相关部门参考决策：

   1、本次工艺核查推行时间进度放缓，别搞的那么急，都那么多年了，也不在乎多个三两年，分步骤实施；
   2、基于风险的原则，按照严重程度以及危害大小分类处理。比如：为了减低成本改工艺的、含量不够非法添加的、为了提高收率多次提取的。。。还有恶意的，完全以经济利益为驱动的，该杀就杀，该办就办。的确由于技术进步、设备更新、方法改进、辅料提升。。。。等导致工艺不一致的，鼓励企业如实申报，消除企业担心的顾虑；
   3、的确由于“历史原因”搞不清楚的，本着“既往不咎”的原则，让企业到所属地监管部门备案，在日后的生产过程积累数据，总结资料。当然，这都是基于低风险的产品；
   4、对于高风险的产品，组织专家技术审评，不行的该毙就毙，差不多的该放就放。总比掖着藏着强。
   5、在检查过程中，要么就国家专职检查员，要么就从企业抽调一些，尽量不要各地兼职检查员。因为：彼此都是兄弟单位，不好下手啊，今天你对我重了，改天到你哪，我也不会手下留情，毕竟，很多企业还是当地税收大户，解决了那么多就业，怎么好说倒就倒。
   6、上面下文件，把话说清楚，不要让大家猜疑解读，消除企业顾虑。然后禁止社会上任何培训机构、协会开办关于工艺核查的解读培训，国家局统一安排，抽调一些社会讲师，统一集中培训，然后各地区宣贯培训，全免费（费用找赞助商承担，蒲公英可以承办）然后培训讲课视频公开，蒲公英网上大家随便看。
   7、最后一条，就是明确各省、地方的备案制度，通过蒲公英微信推的一篇的关于备案问卷调查：一共将近2000人参与投票，91%的网友表示变更备案太难，2%的网友表示变更备案不难，3%的网友没有备案过，2%的网友表示不知道。虽然样本量较小，调查问卷不具备权威性，但是我想应该会是行业一部分真实的写照。希望通过备案制度的实施，让企业可以光明正大的面对一切，实事求是。
   8、建议国家局强制实施开展GMP总裁班，老板理念不改，下面人空有再多的理念也无济于事。该投入就投入，不能总想着不花钱、少花钱，蒙混过关，该提高员工待遇就提高待遇，工资不满意，谁能认真投入干活呢？少跟着炒概念，什么数据完整性啊、4.0啊，踏踏实实做点儿工艺研究的实事。

   再长的路，慢慢走，总有走完的时候，但是方向错了，走得越快，偏离的越远。我相信，经过几轮改革，都会变好的。祝愿我们中国制药行业越来越好，百姓吃上真正的放心药、良心药、安全有效的药。如果您认为此文有一些道理，请帮忙转发，转到决策层，哪怕希望能够有一条采纳。


   
   （调查问卷截图）
   

pontifex

第一条、第六条同样建议用于一致性评价。
做是必须要做的，但科学的事情要遵循客观规律，不能搞政治运动，否则，搞了一阵子还是解决不了问题，过几年还得再来一次。

听雨轩

国家局准备进行的工艺核查其实对企业而言是好事，也是机会，但如果时间过急反而达不到效果；在进行有培训有学习，让大家彻底把国家局的初衷领会贯彻。

yangjin7309

赞一个！国家局实施什么政策要有个配套的细则才行，就像一致性评价，先限期实施，后补充参比制剂等等细则，何况还是一大堆问题（参比制剂易购度，批间差异等等）。这次工艺核查也是大部分企业都对政策理解的千差万别，出现各种猜想！何况，意见稿中还有具体的限期，等疑虑搞明白了，刀子早架刀脖子上或早检阎王了。
总感觉总局的部分政策出台总是急急忙忙的，出来才慢慢在执行中完善。有些官僚

大草原制药人

说的有道理；对于化药来说BE与这次那个先那个后还需要讨论一下的。

★风★

5、在检查过程中，要么就国家专职检查员，要么就从企业抽调一些，尽量不要各地兼职检查员。因为：彼此都是兄弟单位，不好下手啊，今天你对我重了，改天到你哪，我也不会手下留情，毕竟，很多企业还是当地税收大户，解决了那么多就业，怎么好说倒就倒。

山顶洞人

就一个专业技术论坛而言，每一个专业技术话题都需要一个帖子-----仅保留专业意见的帖子，例如这个征求意见稿，那就只保留提出征求意见的回复。
其实这个征求意见稿，个人看下来，重点不在正文，而在附件2、3。
附件2回避了一个最关键的历史遗留问题，就是处方微调。也是导致备案难的最大因素，事实上，鼓励创新，采用新技术，不涉及处方微调的应该是很小占比，遗憾的这次没有直接面对这个问题。
其次附件3里，对于本次工艺的申报，提出了，很细化的要求，要求细却执行难，仅以药材产地为例，这个就让药企无所适从了，报一个，那是掐自己的脖子，报多个，这个是目前药典委都没搞定的事，足够蛋疼！

北重楼

再长的路，慢慢走，总有走完的时候，但是方向错了，走得越快，偏离的越远

毒手药王邓智先

上面下文件，把话说清楚，不要让大家猜疑解读，消除企业顾虑。然后禁止社会上任何培训机构、协会开办关于工艺核查的解读培训，国家局统一安排，抽调一些社会讲师，统一集中培训，然后各地区宣贯培训，全免费（费用找赞助商承担，蒲公英可以承办）然后培训讲课视频公开，蒲公英网上大家随便看。


支持这个。

毒手药王邓智先

国家局强制实施开展GMP总裁班，老板理念不改，下面人空有再多的理念也无济于事。


这个非常需要。

mybest

楼主说的挺中肯的，但愿食药局的人能采纳！

依雪轻寒

让药监局分出一部分人来兼并药厂得了，老板都等着分红，自己定规矩，自己来完成，能保证一致

jennymonkey

同意，完全同意

yjj3706

领导的指示模棱两可，下面的人解读不清楚不敢放手去做

孙艳红

毒手药王 发表于 2016-8-17 10:01
国家局强制实施开展GMP总裁班，老板理念不改，下面人空有再多的理念也无济于事。

我也支持这条

兔灰灰

明确思路估计不太可能，他不可能明确告诉你他想放你一马，起码不会发布官方的。

支持备案，特别是原料药。

西文

强烈支持楼主的观点

曾翔

说的真好，希望总局能采纳下面的意见

小李飞刀

理论上有道理

wuhuaguo54321

中国一些行政部门习惯“一阵风”、“一刀切”
所以非常赞成