原料药杂质研究

qjjfly · 发表于 2016-10-14 10:04:26

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ICHM7-原料药中的（潜在）基因毒性杂质控制2014年发布了，其中对原料药中的（潜在）基因毒性杂质，提出可以通过实验室小试挑战试验（加标试验）来证明后续工艺对杂质的清除能力，或者有条件的根据杂质本身的物理化学性质计算清除系数，说明在后续步骤或最终产品中不用控制。
因为基因毒性杂质限度通常很低，合理应用这个指南可以减少分析方法开发的压力，但是一直有一个疑惑：
基因毒性杂质可以通过这种方法来说明控制的合理性，那么普通杂质呢？是否也可以通过小试挑战试验来证明后续工艺的去除能力？比如拟在中间体中控制杂质含量1%，小试加10%的杂质进行挑战试验，后续步骤也能控制在限度要求，该杂质就不在后续步骤中控制。

查了一下文献，都是针对基因毒性杂质使用挑战试验或清除系数，没有查到这种方法应用于一般杂质的文献，不知道各位是否有这方面的实战经验？

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:16:41

基因毒性杂质——到底啥算是基因毒性杂质？我也很疑惑，楼主有这方面的中文的资料，最好是基因毒性杂质的目录清单啊

qjjfly · 发表于 2016-10-14 10:28:52

zysx01234 发表于 2016-10-14 10:16
基因毒性杂质——到底啥算是基因毒性杂质？我也很疑惑，楼主有这方面的中文的资料，最好是基因毒性杂质的目 ...

前述（潜在）基因毒性杂质包括：文献公布明确具有基因毒性的杂质（比如苯、甲基磺酸酯等），根据基因毒性警示结构及毒性预测软件推测出的潜在基因毒性杂质

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:36:55

基因毒性警示结构及毒性预测软件——哪里可以下载该软件

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:42:09

看到2个英文的软件

qjjfly · 发表于 2016-10-14 10:42:26

zysx01234 发表于 2016-10-14 10:36
基因毒性警示结构及毒性预测软件——哪里可以下载该软件

是要花钱买的

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:44:43

提要亚硝基化合物、偶氮化合物或黄曲霉素类化合物是非常强的基因毒性物质，这是个方向。

qjjfly · 发表于 2016-10-14 10:52:22

建议先学习一下ICH M7，现在对（潜在）基因毒性杂质的控制越来越严格了。不是简单的只控制明显很强基因毒性的杂质就足够了。

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:52:48

搞不懂了，不管了

qjjfly · 发表于 2016-10-14 10:55:03

这是大趋势，只不过当局还没有对研究程度以及如何利用风险分析说明杂质的控制达成一个共识

zysx01234 · 发表于 2016-10-14 10:56:18

qjjfly 发表于 2016-10-14 10:42
是要花钱买的

呵呵，反正我们是化工厂，不操心

qjjfly · 发表于 2016-10-14 14:54:27

有没有人给点靠谱的意见或建议

卢某某 · 发表于 2021-3-19 14:45:07

具体哪些结构是基毒杂质，在哪里可以判断？

[FDA药事] 原料药杂质研究

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