一文带你了解BFS（blow/fill/seal）
BFS（blow/fill/seal）吹灌封技术，是一种无菌灌装技术，制瓶、灌装、和封品这三个工艺步骤在一台设备或者说一个工位进行完成，不受室内环境的影响，同时工艺区占地面积小，节约成本。
各国法规中也都提到了无菌灌装优先采用BFS形式：
《药品生产质量管理规范》(2010版)附录1(无菌药品)第5章“吹灌封技术”:第17条:用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人员着装应当符合A/B级区的要求，该设备至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物指标均应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物指标应当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在D级洁净区环境中。第18条:因吹灌封技术的特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。
《EUGMP》附件1“无菌医药产品的生产”:第26条 吹、灌、封系统是一套专用机械设备，连续操作，从热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。用于无菌生产的吹、灌、封设备本身装有A级空气风淋装置，在操作人员按A/B级区着装要求的条件下，该设备可以安装在洁净度为C级的环境中。在静态条件下，此环境微粒和微生物指标均应达标，在动态条件下，此环境的微生物指标应达标。用于生产最终灭菌产品的吹、灌、封设备至少安装在D级环境中。 USP(1116)《洁净室和其他受控环境的微生物学评价》中， “吹瓶、灌装、封口三合一技术”:吹瓶、灌装、封口三合一技术把容器的成型、溶液的灌装、容器的封口在同一台设备上完成。从微生物角度来说，在从容器成型到封口的过程不间断工作，极少地暴露在环境中，从而获得无菌效果。这种技术已经使用了大约30年，已经证明污染率在0.1%以下。通过总结和分析介质灌装的数据，印证了吹瓶、灌装、封口三合一系统的污染率可以到0.001%。
上述法规为BFS无菌灌装工艺在设备选型、安装、运行等方面提供了法规依据，同时也证明了BFS工艺是一种技术成熟的无菌灌装工艺，由于目前法规的趋势对无菌药品的要求越来越严格，我们生产企业要平衡生产成本与药品质量。BFS一体化的无菌药品包装技术不仅减少了产品被污染的风险，同时也比传统工艺更加经济，使用BFS无菌灌装工艺生产无菌产品是一种发展趋势。无菌灌装生产线，也是目前应用和最多的无菌灌装生产技术。
非最终灭菌工艺：即在整个工艺过程中均采用无菌工艺。非最终灭菌工艺可以充分发挥BFS无菌灌装工艺的优势，但在整个工艺过程中对无菌保障能力要求较严格。原辅料要符合无菌原料要求生产环境最低要达到C级要求，生产期间微生物和尘埃粒子要在线检测。称量、配制系统和整个工艺过程都要符合无菌工艺要求，生产工艺和操作人员要通过培养基模拟灌装验证。正常情况下产品不需要高温灭菌,容器可以采用符合各国药典要求，不含任何添加剂的PE材料(如PE3020D)，可以同大多数药品保持良好的“相容性”。产品也不会因高温产生“新物质”，产品质量稳定，特别适合热敏性药物、生化药、疫苗等无菌药品的生产。
BFS无菌灌装工艺的应用范围非常广泛，只要产品具有一定的流动性（可以通过0.2微米的除菌过滤器），能通过同塑包材的相容性试验，都可以采用BFS无菌灌装工艺进行无菌灌装。目前BFS无菌灌装工艺主要用于大小容量注射剂、眼科治疗与护理制剂、呼吸科制剂、生物制品、疫苗、保健化妆品及其他复杂制剂的无菌生产。
无菌灌装的工作状态保证，对于设备的选型，应根据品种、规格、生产能力、下游设备以及最终的包装形式，对设备进行选择，对于挤塑颗粒应选择成型良好的聚乙烯和聚丙烯材料，并且容器应符合法规的要求，如F0值、透光率、相溶性、毒性方面的要求。
生产前应保证生产环境（温湿度、粒子、微生物）、工艺用水（TOC+电导率）、工艺气体（粒子、微生物）、起始物料的质量要符合要求，CIP的清洁状态，应具的双级可靠的除菌过滤（气体与液体）。
容器的成型方式，容器成型要依靠高温高压的条件，将塑粒融化、吹塑成型。同时成型后敞口时间要短、灌装后暴露时间要短，这样污染风险相对低。保证我们配制的是无菌药品，灌装出来的也是无菌药品。
参考：1文创资讯分享【生产现场】BFS无菌灌装工艺
2药品生产质量管理规范附录
3百度文库
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