清洁验证连续的意义

09131040220

FDA TR29 4.2.1中描述到验证次数，专门对“连续”进行了定义，但是还是有不明白的地方，连续三次是指以目标产品A做清洁验证，连续三次，次与次之间不能不能生产其他产品B/C
1、A、A、A
2、A、B、A、C、A
上述两种那种是连续概念。

不可见异物

我感觉是A、A、A吧

弱水之鱼

是第一种，如果第二种的话你假如最后验证失败，就会有B、C产品被A污染了，这种情况你的B和C怎么办？报废？

jimlinyang

我个人认为清洁验证只是针对这种清洁方法能否清洁干净，若你的清洁方法是针对A产品的，那就必须是AAA，若你的清洁方法是通用的，这有待考究。

yangseine

AAA，连续三批，总之验证的前提就是保证同样条件、同样方法，甚至是相同的操作人，对相同的产品进行清洁确认

黑泥哥

个人认为按照第一种连续性进行三批次验证测试。一般是按生产线同一类品种中最难清洁的品种执行清洁验证。

near

第一种，先做同品种连续3批的验证，如果一条生产线生产几个品种，需要在清洁验证前的评估中进行合理分析，选出验证品种

火蝶

弱水之鱼 发表于 2021-5-31 13:11
是第一种，如果第二种的话你假如最后验证失败，就会有B、C产品被A污染了，这种情况你的B和C怎么办？报废？

B和C投料前  A的清洁应该已经符合标准了  怎么会存在污染的情况

15904111410

可间断，但是中间不能穿插其他产品。

晴天骄子

两种都可以，你自己都说了清洁验证指南里面没写。GMP附录14：验证与确认也写得时连续3次，一般人都认为是连续三批，这是不科学的也是不切实际的。你们没发现第二种情况比第一种更复杂，如果都都验证通得过为什么第一种就是小儿科吗？不要局限，跳出来看去理解验证的目的。

liuchaons

火蝶 发表于 2021-5-31 14:24
B和C投料前  A的清洁应该已经符合标准了  怎么会存在污染的情况

你会等结果吗？

liuchaons

liuchaons 发表于 2021-5-31 15:54
你会等结果吗？

同样未证明清洁程序的有效，B对A的残留能合格吗？

快活王

第一种，做工艺验证的时候同步开展清洗验证。后期考虑生产批次或周期的话，可以进行补充验证。

永春膏药-小戴

从风险角度而言，A/A/A这样连续三批次最为妥当；实在不得已，也可以先做一批A，清洗确认后，再安排另外3批次，做验证，除非A产品经过评估，不是最难清洗的，才能中间穿插其他的产品。

弱水之鱼

晴天骄子 发表于 2021-5-31 15:52
两种都可以，你自己都说了清洁验证指南里面没写。GMP附录14：验证与确认也写得时连续3次，一般人都认为是连 ...

看来我们都局限了， 那是不是可以这样理解，在首次清洁验证的情况下需要AAA，后续再验证的时候可以第二种情况？

老K

先给个答案，我选“1”；
想补充说明的是清洁验证是个复杂的过程；在实施之前一定要做一个评估，首先要定义好验证的范围包括设备链、产品链，计划产品的排产方式等等因素都要考虑的。

火蝶

liuchaons 发表于 2021-5-31 15:56
同样未证明清洁程序的有效，B对A的残留能合格吗？

我不知道其他公司怎么操作   至少我们这边是等结果再投料  验证完成后  换产时也要取淋洗水检残留（所有品种都要检）

而且如果B和C的残留未清洁干净  污染的是后续生产的A  为什么要报废B和C呢

晴天骄子

永春膏药-小戴 发表于 2021-5-31 18:06
从风险角度而言，A/A/A这样连续三批次最为妥当；实在不得已，也可以先做一批A，清洗确认后，再安排另外3批 ...

评估肯定是必须要有的，除GMP要求必须专线生产的以外，其他品种的能够共线生产的才会有ABACA这样的情况。清洁验证计算可接受限度时需要考虑最难清洁的品种对最小批量的影响，计算出来一个最小的可接受限度作为他们之间清洁残留检测限度。如果像他们说的那样永远都只有AAA这样的情况清洁验证还做啥？这就一条专用生产线，风险太低了。公司一个品种能满负荷生产一年？哪个公司不是一条线七八个品种。

liuchaons

火蝶 发表于 2021-6-1 09:27
我不知道其他公司怎么操作   至少我们这边是等结果再投料  验证完成后  换产时也要取淋洗水检残留（所有 ...

报废A吗？一般就是连续三批AAA，中间不穿插其他产品，不够三批就做清洁确认

永春膏药-小戴

晴天骄子 发表于 2021-6-1 13:51
评估肯定是必须要有的，除GMP要求必须专线生产的以外，其他品种的能够共线生产的才会有ABACA这样的情况。 ...

清洁验证确实是AAA这样比较合适，如果不得已，车间外前期研究充分，也可以穿插其他产品，但风险自担。