儿童患者如何调整伏立康唑剂量？来自中国的最新数据

弘药在线

2018年11月，中国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，在中国的三级医疗中心考察了儿童伏立康唑的治疗药物监测（TDM）情况。结果显示，儿童患者的谷浓度个体内和个体间变异性均较高，但开展TDM的情况不容乐观。

TDM可改善伏立康唑疗效和安全性 无奈缺乏亚洲儿童数据

侵袭性真菌病（IFD）是免疫功能不全儿童发病和死亡的主要原因。近年来，儿童患者IA发病率不断攀升，严重威胁着易感儿童的健康。伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药物，也是侵袭性曲霉病的一线治疗药物。目前伏立康唑主要用于治疗进展性或潜在危及生命的真菌感染患者，或者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者用于预防侵袭性真菌感染。

多项研究表明，伏立康唑TDM可改善儿科患者的疗效和安全性。然而，大多数已发表的研究多在成人患者进行，考虑儿童患者的研究甚少，且多为欧美的研究，亚洲儿童伏立康唑的TDM研究更是少之又少。

中国儿童的最新研究：仅一半谷浓度达标 进行TDM者甚少

中国学者发表的该项研究，在亚洲儿童中探究了如何调整伏立康唑剂量，以及影响伏立康唑谷浓度的因素，从而优化每日给药。

研究者分析了2015年6月1日~2017年12月1日进行伏立康唑谷浓度监测的2~14岁住院患者的临床数据。总共纳入了来自于42名儿童患者的138个伏立康唑谷浓度数据。

稳态伏立康唑谷浓度范围为从0.02～9.35mg/L，个体内和个体间变异性均较高。初始给药时，仅有50.0%的儿童达到了目标浓度范围（1.0~5.5mg/L），而35.7%的儿童初始治疗时剂量不足，14.3%则为超量。初始谷浓度与初始剂量之间无相关性。

总共28.6%的儿童（12/42）根据谷浓度调整了剂量。＜6、6~12和＞12岁的儿童分别需要11.1、7.2和5.3mg/kg每日两次的口服维持剂量来实现目标范围（P=0.043）。达到目标浓度范围所需的平均剂量分别为7.7mg/kg和5.6mg/kg，低于推荐剂量（P=0.033和0.003）。

影响因素，如给药途径和联用质子泵抑制剂（PPI），可解释55.3%的伏立康唑暴露变异性。

本研究提示，伏立康唑TDM有助于个体化儿童的抗真菌治疗，并为亚洲儿童TDM和剂量优化提供指南。

开展儿童伏立康唑TDM 刻不容缓

本研究最重要的意义在于，它是少数在中国2~14岁儿童中进行伏立康唑TDM的研究之一。该回顾性研究给出了亚洲儿童的谷浓度，为根据TDM结果调整亚洲儿童伏立康唑的剂量提供了参考。

与很多既往研究类似，50%的儿童的初始谷浓度无法达到目标范围。初始谷浓度范围为0.02～9.35 mg/L，个体间和个体内变异性很高。此外，由于伏立康唑具药动学特征为非线性，初始谷浓度与初始剂量之间无相关性，很难预测谷浓度，需要连续的TDM。

最小的年龄组，建议增加剂量。另外需要注意的是，静脉注射和联合应用PPIS可以使谷浓度升高。

开展伏立康唑TDM不仅可以保障患儿用药的安全性和有效性，同时可为合理制订亚洲及我国儿童伏立康唑初始治疗方案提供研究数据。因此，开展儿童伏立康唑TDM刻不容缓！

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

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