工艺变更后，中间产品质量标准是否需要进行方法学验证

白衣少年wst

各位前辈们，想问一下中间产品如清膏、干膏等，含量测定方法使用的是成品的方法，工艺变更后，是否需要进行分析方法学验证？

逸清草堂

你的成品不做吗

大郎该吃药啦

工艺变更不一定会引发分析方法的变更，需视情况而定

18111504659

工艺变更后若中间产品（如清膏、干膏）的含量测定方法使用的是成品的方法，需要进行分析方法学验证。理由如下：

1. 工艺变更可能影响分析方法的适用性
工艺变更（如合成路线、反应条件、物料来源等）可能引入新的杂质或改变中间产品的基质特性，导致原有分析方法不再适用（见《制药设备与工艺验证-AUSTAR.pdf》4.2.5.2节）。
例如，若工艺变更导致中间产品的杂质谱变化或基质干扰增加，原方法的专属性、准确度或精密度可能无法满足要求（见《2010版—原料药GMP实施指南.pdf》11.5节）。
2. 法规对方法再验证的要求
中国GMP（2010年修订）第二百二十三条明确规定，若生产工艺变更可能影响检验结果，需对分析方法进行再验证（见《GMP质量控制实验室》章节）。
ICH Q2(R1)及《中国药典》9101指导原则指出，当工艺变更可能影响分析方法性能时（如专属性、检测限等），需进行部分或完整的再验证（见《Q2(R1)分析方法验证.pdf》及《01 中国药典 9099 分析方法确认指导原则.pdf》）。
3. 中间产品质量控制的特殊性
中间产品的质量直接影响成品质量。若工艺变更后未验证分析方法，可能导致中间产品的关键质量属性（如含量、杂质）检测不准确，进而影响工艺可控性和成品质量（见《CDE-已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）-202102.pdf》）。
例如，变更后若中间产品的基质复杂性增加（如新溶剂残留），需验证方法的专属性以确保无干扰（见《生物制药工艺验证翻译版--星辰翻译V1.pdf》）。
4. 验证的具体内容
专属性：确认方法能否在变更后的基质中准确测定目标成分（如排除新杂质的干扰）。
准确度与精密度：通过加样回收试验验证方法的准确性，并考察重复性/中间精密度（见《18 ICH Q2（R1）分析方法论证：正文和方法学.pdf》）。
定量限与线性：确保方法在变更后工艺的检测范围内仍符合要求（见《27.生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则.pdf》）。
结论
需要分析方法学再验证。工艺变更后，应通过风险评估确定验证范围（如专属性、准确度等关键参数），并依据《变更控制管理规程.pdf》执行验证方案，确保分析方法持续适用于变更后的中间产品质量控制。若验证结果不满足要求，需优化或开发新方法（见《PDA TR60-3 工艺验证：生命周期方法》附录2）。

白衣少年wst

逸清草堂 发表于 2025-6-24 14:05
你的成品不做吗

成品做方法学

白衣少年wst

18111504659 发表于 2025-6-24 17:32
工艺变更后若中间产品（如清膏、干膏）的含量测定方法使用的是成品的方法，需要进行分析方法学验证。理由如 ...

非常感谢您的解答

白衣少年wst

18111504659 发表于 2025-6-24 17:32
工艺变更后若中间产品（如清膏、干膏）的含量测定方法使用的是成品的方法，需要进行分析方法学验证。理由如 ...

工艺变更后，成品含量测定方法供试品提取溶剂发生改变（由甲醇改为75%甲醇），进行了方法学验证，但是前期中间产品（清膏）沿用了旧标准的成品方法（提取溶剂为甲醇），本次因为由有糖颗粒改为无糖颗粒，发现清膏使用甲醇作为提取溶剂，不适合，像沿用新工艺的质量标准中成品的方法（75%甲醇作为提取溶剂），清膏的质量标准中含量测定方法使用成品的方法的话，是否需要对中间产品（清膏）的方法单独进行方法学验证？