Xgeva(狄迪诺塞麦denosumab)注射剂完整使用说明书2010年11月第一版

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Xgeva(狄迪诺塞麦denosumab)注射剂完整使用说明书2010年11月第一版

【小扒】Amgen(安进)2014第二季度年报分析
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按照约定来发一下Word版说明书，字数有限，全文里含有图表，请下载附件。下文为节选：

批准日期：2010年11月18日；公司：Amgen Inc.

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/125320s007lbl.pdf

处方资料的重点。

这些重点不包括安全和有效使用XGEVA?所需的资料。见下文对XGEVA请参阅完整处方资料.

美国最初批准：2010

--------------------------- 适应证和用途----------------------------

Xgeva是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：

（1）在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防(1.1)

使用的重要限制：Xgeva不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件(1.2)

-----------------------剂量和给药方法-----------------------

（1）在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120 mg每4周1次(2.1)

（2）当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D (2.1)

----------------------剂型和规格---------------------

（1）120 mg/1.7 mL(70 mg/mL)单次使用小瓶(3)

--------------------------禁忌证----------------------------------

（1）无(4)

-------------------------警告和注意事项----------------------

（1）接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者(5.1)

（2）接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术(5.2)

--------------------------------不良反应-----------------------------

（1）接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱, 低磷酸盐血症,和恶心(6.1)

为报告怀疑的不良反应，联系Amgen Inc. 公司电话1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

-------------------------特殊人群中使用----------------------

（1）妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划 (8.1)

（2）哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳(8.3)

（3）儿童患者：未确定安慰性和有效性(8.4)

（4）肾受损：患者with肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D (8.6)

Xgeva(狄迪诺塞麦denosumab)注射剂完整使用说明书2010年11月第一版

批准日期：2010年11月18日；公司：Amgen Inc.

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/125320s007lbl.pdf

处方资料的重点。

这些重点不包括安全和有效使用XGEVA?所需的资料。见下文对XGEVA请参阅完整处方资料.

美国最初批准：2010

--------------------------- 适应证和用途----------------------------

Xgeva是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：

（1）在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防(1.1)

使用的重要限制：Xgeva不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件(1.2)

-----------------------剂量和给药方法-----------------------

（1）在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120 mg每4周1次(2.1)

（2）当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D (2.1)

----------------------剂型和规格---------------------

（1）120 mg/1.7 mL(70 mg/mL)单次使用小瓶(3)

--------------------------禁忌证----------------------------------

（1）无(4)

-------------------------警告和注意事项----------------------

（1）接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者(5.1)

（2）接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前进行口腔检查。监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术(5.2)

--------------------------------不良反应-----------------------------

（1）接受Xgeva患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱, 低磷酸盐血症,和恶心(6.1)

为报告怀疑的不良反应，联系Amgen Inc. 公司电话1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

-------------------------特殊人群中使用----------------------

（1）妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划 (8.1)

（2）哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳(8.3)

（3）儿童患者：未确定安慰性和有效性(8.4)

（4）肾受损：患者with肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D (8.6)

完整处方资料

1 适应证和用途

1.1 骨转移来自实体瘤

Xgeva是适用于在有骨转移来自实体瘤患者中预防骨相关事件。

1.2 使用的重要限制

Xgeva是不适用于在有多发性骨髓瘤患者中预防骨相关事件[见临床试验。

2 剂量和给药方法

2.1 推荐剂量

The 推荐剂量of Xgeva is 120mg administered as a皮下注射 every 4 weeks在上臂, 上大腿，或abdomen.

Administer 钙和维生素D当需要治疗或预防低钙血症[见警告和注意事项(5.1)].

   

2.2 制备和给药

给药前肉眼观测Xgeva有无颗粒物质和变色，Xgeva是一种澄明，无色至淡黄色溶液可能含痕量白色至透明蛋白质颗粒，如溶液变色或云雾状或如溶液含许多颗粒或外来颗粒物质时不要使用。

给药前，Xgeva可能从冰箱取出和在原始容器内带到室温放置(直至25°C/77°F)。这一般需要15至30分钟。不要用任何其它方法加温Xgeva[见如何供应/贮存和处置，

用一 27-号针抽吸和i注射小瓶全部内容物。不要再次进入小瓶，单次使用或进入后遗弃小瓶，

3 剂型和规格

120 mg/1.7 mL (70 mg/mL)单次使用小瓶.

4 禁忌证

无。

5 警告和注意事项

5.1 低钙血症

Xgeva可引起严重低钙血症。Xgeva治疗前纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙，镁，和维生素D。当Xgeva与也可减低钙水平其它药物给药时监视水平更频。建议患者对低钙血症症状求医[见不良反应(6.1)和患者咨询资料。

根据临床试验用较低剂量的狄诺塞麦，有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者是与正常肾功能患者比较处在严重低钙血症较高风险。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60 mg狄诺塞麦，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0 mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120 mg每4周1次时低钙血症的风险。

5.2 颚骨坏死(ONJ)

接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死(ONJ)，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受Xgeva患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械[见不良反应。

Xgeva开始前和Xgeva治疗期间定期进行口腔检查和适当预防性适当的预防牙科。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术。

用Xgeva时被怀疑有或发生ONJ患者应接受牙科和口腔外科医生医护。在这些患者中广泛牙科手术治疗ONJ可能加重病情。

6 不良反应

以下和在说明书任何地方讨论以下不良反应：

（1）低钙血症[见警告和注意事项

（2）颚骨坏死[见警告和注意事项

最常见不良反应接受Xgeva患者中(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱，低磷酸盐血症，和恶心(见表1)。

接受Xgeva患者中最常见严重不良反应是呼吸困难。

导致停止 Xgeva最常见不良反应是骨坏死和低钙血症。

6.1 临床试验经验

因为临床研究是在广泛不同条件下进行，在临床研究中观察到某个药物不良反应率不能与另一药物临床研究中发生率直接比较而且可能不能预测在临床实践中更宽广患者群的发生率。

在三项随机化，双盲，双模拟试验中评价Xgeva的安全性[见临床试验其中总共2841例有来自前列腺癌，乳腺癌，或其它实体瘤骨转移，或来自多发性骨髓瘤溶骨病变患者接受至少一剂Xgeva。在试验1，2，和3中，患者被随机化至接受或120 mg Xgeva每4周1次皮下注射或4 mg(对肾功能调整剂量)的唑来膦酸每4周1次通过静脉(IV)输注。纳入标准包括血清钙(纠正的)从8至11.5 mg/dL(2至2.9 mmol/L)和肌酐清除率30 mL/min或更高。排除曾接受IV双磷酸盐类[bisphosphonates]患者，既往ONJ或颚骨骨髓炎史患者，一种活动性牙或颚骨需要口腔手术情况，未-愈合牙/口腔手术，或任何计划的有创牙科手术。在本研究期间，每4周监测血清化学包括钙和磷。建议补充钙和维生素D但不需要。

Xgeva暴露的中位时间是12个月(范围：0.1 – 41)和进行-研究中位时间是13个月(范围：0.1 – 41)。接受Xgeva患者中46%是女性。85%是白人，5%西班牙/拉丁美洲裔，6% 亚裔，和3%黑人。中位年龄是63岁(范围：18 – 93)。75%患者与Xgeva同时接受化疗。

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严重矿物质/电解质异常

（1）用Xgeva治疗患者严重低钙血症(纠正的血清钙低于7 mg/dL或低于1.75 mmol/L)发生3.1%和用唑来膦酸治疗患者1.3%。经历严重低钙血症患者之中，33%经历2或更多严重低钙血症发作和16%经历3或更多次发作[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用。

（2）用Xgeva治疗患者发生严重低磷酸盐血症(血清磷低于2 mg/dL或低于0.6 mmol/L) 15.4%和用唑来膦酸治疗患者为7.4%。

颚骨坏死

在试验1，2，和3主要治疗期中，在Xgeva组患者中确证ONJ为1.8%和在唑来膦酸组中1.3%患者[见警告和注意事项。在每项试验中被包括约4个月延伸治疗期，当事件发生时在接受Xgeva患者中确证ONJ的发生率为2.2%.。至ONJ中位时间为14个月(范围：4 – 25)。

6.2 免疫原性

如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性的潜能。用一种电化学发光桥接免疫分析，低于1%(7/2758例)用狄诺塞麦治疗骨转移患者用30-180 mg每4周或每12周直至3年对结合抗体检测阳性。当用基于细胞化学发光体外生物学分析评估检测阳性患者均无中和抗体。伴结合抗体的发生没有药代动力学图形，毒性图形，或临床反应改变的证据。

抗体形成的发生率是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，某种分析观察到的抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处理，采样时间，同时用药，和所患疾病。因为这些理由，比较对狄诺塞麦抗体的发生率与其它产品抗体的发生率可能是误导。

7 药物相互作用

未曾用Xgeva进行正式的药物-药物相互作用试验。

在临床试验在有乳癌骨转移患者中，Xgeva与标准抗癌治疗联用给药。在有和无既往静脉双磷酸盐类治疗患者中，1和3个月时血清狄诺塞麦浓度，和在3个月时骨更新标志物uNTx/Cr(肌酐纠正的尿N-末端端肽)的减低相似。

没有证据表明各种抗癌治疗影响狄诺塞麦全身暴露和药效动力学效应，同时化疗和/或激素治疗不影响在1和3个月时血清狄诺塞麦浓度。接受同时化疗和/或激素治疗患者间uNTx/Cr从基线至3个月中位减低相似 [见临床药理学。

8 特殊人群中使用

8.1 妊娠：类别C

在妊娠妇女中没有适当和对照良好的Xgeva试验。妊娠期间只有潜在效益公正地胜于对胎儿潜在风险才应使用Xgeva。鼓励Xgeva治疗期间成为妊娠妇女纳入Amgen公司的妊娠监察计划。为纳入患者或其医生应电话1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436)。

在一项胚胎发育研究中，食蟹猴在器官形成期接受皮下狄诺塞麦每周剂量根据体重(mg/kg)直至比推荐人用剂量120 mg每4周1次较高6.5-倍。未观察到母体毒性或胎儿危害的证据。但是，这项研究只评估在头三个月期间胎儿毒性，而未检查胎儿淋巴结。在动物中未曾评估潜在不良发育效应来自第二和第三个三个月期间暴露的结果[见非临床毒理学。

在遗传工程化小鼠其中RANK配体(RANKL)基因被去掉(一只“敲除小鼠”)，缺少RANKL引起胎儿淋巴结发育不全和导致出生后出牙和骨生长的受损，妊娠敲除RANKL小鼠也显示母体乳腺成熟变化，导致产后哺乳受损[见特殊人群中使用。

8.3 哺乳母亲

不知道Xgeva是否被排泄至人乳。因为许多药物被排泄在人乳中和因为在哺乳婴儿中来自Xgeva潜在的严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

根据动物研究在妊娠小鼠中缺乏RANK/RANKL信号通路曾显示母体乳腺成熟改变，导致产后的哺乳受损，妊娠期间母体暴露与Xgeva乳腺发育可能受损和哺乳[见非临床毒理学。

8.4 儿童使用

尚未确定在儿童患者中Xgeva的安全性和有效性。用Xgeva治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长和可能抑制恒齿萌发延迟。

在新生大鼠中，RANKL与骨保护素[osteoprotegerin]结合至Fc的构建(OPG-Fc)的抑制作用，在剂量小于或等于10 mg/kg是伴随骨生长和牙萌出的抑制作用，青春期猴给予狄诺塞麦高于推荐人用剂量120 mg皮下镁4周1次(根据体重mg/kg) (10和50 mg/kg dose)的5和25倍有异常生长板[见非临床毒理学。

8.5 老年人使用

小兰亭

谢谢啊服服服分