关于清洁验证的几个问题，求解答！十分感激！

ufoasn

公司现在原料药车间要做多产品共线生产，目前有A/B/C三个品种（均为抗肿瘤药）；
问题如下：1、A品种之前是单线生产，B与C品种现在要加入此生产线，那么清洁验证是按照指南上的限值计算方法，选取一个最难清洁的品种的限值来做，还是分别做每个品种的验证？
          2、现在B品种有3步中间体，3步中间体的生产共用了其中一个反应釜，那么B品种中间体的清洁验证如何做，这个共用的釜上到底是选取中间体1还是2还是3的限值？   
          求教，十分感激！

ufoasn

求教求教                             

快活王

第一个问题：加入B和C会对你A的标准造成影响，所以需要重新评估A的合格限度是否发生变化，然后再讨论如何做的问题，如果A、B、C的清洗方法完全一致，且经过评估，某一个产品属于最难清洁的品种，则可以选择那个进行验证（不仅仅是评估溶解度，还需要对批次量、毒性等进行评估）；
第二个问题：主要要考虑几步中间体后面是否有精制步骤，如果有精制步骤的话，按照法规要求，是可以不进行精制之前的中间体清洁验证的。另外，如果没有的话，那看看你残留的中间体会不会对下一步造成影响，如果有影响的话，请将中间体当做成品看待。
个人见解，有疑问还请提出。

ufoasn

快活王 发表于 2014-11-8 13:30
第一个问题：加入B和C会对你A的标准造成影响，所以需要重新评估A的合格限度是否发生变化，然后再讨论如何做 ...

目前看来 A B C均使用乙醇清洁，在选取品种时时考虑到了。
我有些疑惑的是，因为是原料药，一般也就是采用10ppm的算法，那么是不是要按照生产顺序，就是先生产A，再生产B和C,那么就要算下A在B和C的残留；同理，先生产B，就要算B在A和C中的残留。那么这个残留，是不是再清洁验证时候，要开发个方法检测一下，A在B和C中的残留是否符合要求？

怀谷

1、选取一个最难清洁的品种的限值来做。
2、都选。

ufoasn

怀谷 发表于 2014-11-8 13:46
1、选取一个最难清洁的品种的限值来做。
2、都选。

因为是原料药，一般也就是采用10ppm的算法，那么是不是要按照生产顺序，就是先生产A，再生产B和C,那么就要算下A在B和C的残留；同理，先生产B，就要算B在A和C中的残留。那么这个残留，是不是再清洁验证时候，要开发个方法检测一下，A在B和C中的残留是否符合要求？

怀谷

ufoasn 发表于 2014-11-8 13:48
因为是原料药，一般也就是采用10ppm的算法，那么是不是要按照生产顺序，就是先生产A，再生产B和C,那么就要 ...

B后测A；C后测B即可！

快活王

ufoasn 发表于 2014-11-8 13:37
目前看来 A B C均使用乙醇清洁，在选取品种时时考虑到了。
我有些疑惑的是，因为是原料药，一般也就是采 ...

原料药使用10ppm的标准就已经很严了，除非是头孢类或青霉素类的。另外，你所提的问题我不是很理解。你是指按照10ppm计算A在B和C中的残留是否满足杂质报告限度的标准么？

怀谷

怀谷 发表于 2014-11-8 13:56
B后测A；C后测B即可！

谢谢！！！

ufoasn

十分感谢楼上的解答！！！！！！

wcfda

1.你是怎样知道那个难清洁的，需验证，所以每个都要做
2.共用的釜，3步一直在一个釜里？若是，应选取中间体3的限值，否则全1、2、3全做

杨曙光

2、现在B品种有3步中间体，3步中间体的生产共用了其中一个反应釜，那么B品种中间体的清洁验证如何做，这个共用的釜上到底是选取中间体1还是2还是3的限值？   

楼主是否忘记了清洁验证的根本目的了，证实所用清洁方法的有效性、可操作性、可靠性及重现性。证明经清洁后的设备、容器、工器具上残留物的含量应达到规定限度要求。防止产品的遗留物及洗涤剂的污染。这是针对的清洁方法，而不是针对产品而言。

孙艳红

快活王 发表于 2014-11-8 13:30
第一个问题：加入B和C会对你A的标准造成影响，所以需要重新评估A的合格限度是否发生变化，然后再讨论如何做 ...

赞同，抗肿瘤药要考虑毒性，与10ppm比，那个严格用哪个做限度

Whats

每个产品和每步反应都要单独做。

bwybwybwy

曙光在前头 发表于 2014-11-8 19:00
楼主是否忘记了清洁验证的根本目的了，证实所用清洁方法的有效性、可操作性、可靠性及重现性。证明经清洁 ...

同意
用产品的检测，只是一个清洁方法的外在反映，最终根本是清洁sop的合理性。

青城/怒云

意林枫 发表于 2014-11-8 23:08
赞同，抗肿瘤药要考虑毒性，与10ppm比，那个严格用哪个做限度

其实即使最严格的如10屁屁股的限量
也有可能产生毒性污染
对于一些毒性的活性物质
要找出一个不会引发毒性的限量
限度可能比10屁屁股低的多
也比1/1000限量低得多
需要进行相关研究

新鲜的空气

问题1：选取一个最难清洁、毒性/活性最大的产品来做清洁验证，表面是比较简便的，但这种做法对于原料药来讲，难度很大的。
这类问题我们是这样做的：
先A后生产B/C——分别评估A在B和C中的残留限度，选小的做检测；先B后生产A/C——分别评估B在A和C中的残留限度，选小的做检测;先C后生产B/A——分别评估C在B和A中的残留限度，选小的做检测。

孙艳红

青城/怒云 发表于 2014-11-11 08:29
其实即使最严格的如10屁屁股的限量
也有可能产生毒性污染
对于一些毒性的活性物质

有道理

anyejinglingwlj

大师们讲解得都很好呀  走到哪学到哪{:soso_e113:}

Jason7651

依使用設備來做，例如設備1中A, B, C產品都用到，則依溶解度、毒性、清潔難易度、批量等做評估後選最差條件來做，設備2只用到A, B則從這兩個產品選一個最差條件做。限度計算可依APIC 2014年發佈的清潔確效guideline 計算，若低於10ppm則需用實際計算結果作為限度，高於10ppm可用10ppm做限度