关于清洁验证的求助

zyd24 · 发表于 2015-12-28 16:38:36

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求助（一）：

第四十二条活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。

如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。

可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。

问题：1.活性物质残留限度标准的确立用“10ppm”的标准是否可行？
2.可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。这里的累积效应怎么理解？

求助（二）：

第四十五条当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。

在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。

问题：“每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。” 这里的最差条件指的是什么？

fangbing525 · 发表于 2015-12-28 16:40:11

收藏一下我也有同样的疑问等待蒲友的解答

sunfly · 发表于 2015-12-28 16:45:38

1 目前仅用10ppm是不够的，需结合其他方法，如文中提到的基于毒理的方法。一般会选择较低的作为限度标准。
2 应该是考虑多个设备的共用接触面积，不是单个设备计算限度。
3 最差条件是考虑清洁时的条件，如使用后放置一段时间再清洗、验证过程不同批次变换清洗人员等。需根据贵公司实际情况模拟。

623304988 · 发表于 2015-12-28 16:49:36

10ppm 或者1/1000 根据风险评估得出！

wgt-王 · 发表于 2015-12-28 17:08:20

一、10个PPM是清洁验证国际通用合格标准之一，如果你的产品中没有剧毒的活性成分，这个标准应该是可行的！如果你的产品用到多个生产设备，应计算上一产品在多个共用设备中的残留总量。
二、最差条件产品的方法应该是选择最难清洁的、毒性最大的活性成份，使用完毕3天后对其进行进行清洁验证，如果最难清洁的物质，都达到了合格标准，易清洁的肯定就能合格；用罢3天后清洁验证都合格，用后及时清就更容易合格。

冷血无情 · 发表于 2015-12-28 17:36:54

楼上几位已基本解释完毕。
1、清洁后的检测手段，第一，目检（最直观的一种，目检合格的确是一种检测手段）；第二，微生物合格；第三，活性残留，活性残留的可接受标准算是清洁验证的一个难点/关键点，包括到目前为止的3中不同的计算方式选择最差的条件（也是最差条件之一）--千分之一治疗量，10ppm，基于毒理数据，选择其中限度最小的作为限度。
2、累积，正如楼上所示，清洁确认中要假设最大残留均匀的分布在A产品的整个生产线上，不能说这个最大残留仅残留在某设备上，这是不科学的，特别是对于新引进的设备，在进行清洁验证时较容易将单个设备的面积当做总面积进行考虑
3、最差条件，可能是清洁参数的最差，比如文件规定冲洗3-4次，或者冲洗30-40分钟，那么3次，30min就应该是最差，或者某设备放置3天后清洁（此条也是新版要求要考虑脏设备的保留时限问题），同时也包括取样点的选择。
以上是我的理解。

Dreaming · 发表于 2015-12-28 20:54:14

最差条件与共用品种，设备部位，设备清洗分类的级别也有关系。

bwybwybwy · 发表于 2015-12-29 09:37:14

冷血无情发表于 2015-12-28 17:36
楼上几位已基本解释完毕。
1、清洁后的检测手段，第一，目检（最直观的一种，目检合格的确是一种检测手段 ...

支持一下

jiema14 · 发表于 2015-12-29 10:06:00

目前清洁验证可接受限有两种算法：NOEL(如无该数据，按日服剂量的安全因子）、10ppm，NOEL计算数值和10ppm比较，取最小值作为可接受限。但欧盟现在认为NOEL标准过松，推荐PDE算法（从动物毒理数据而来），即从PDE算的数据和10ppm中取最小值。
累计效应是最长共用设备链（这是最差情况）。
最差条件：同一个设备组用同一清洁方法时，选择最难清洗值的产品为代表（剂型、API水溶性、浓度、生产工艺、清洁经验等打分），若该组最难清洗值得分的产品不止一个时，应选择选毒性大、不易清洗的产品。

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