原创整理：八种空气消毒的方法对比

/yb晨悦

水印太重   

jinjin6868

学习学习。

lcd5229

恩 不错  学习了 哈  

bbcsz

学习学习。

Iverson

无菌注射剂的热原控制浅谈

一、除热原的几种常见方法

1、活性炭吸附:

配液时采用0.1%—0.3%活性炭煮沸，个别品种0.5%，可以有效去除热原，并有助滤、脱色作用，但是活性炭会带来潜在的污染风险，有时候会吸附有效成分，欧美国家在制剂生产中已经没有使用活性炭作为去除热原的手段，我们接触的欧美国家的一些专家，也都不明白活性炭除热原的意义。我们国家因为开始API质量普遍低下，热原往往不合格，所以才衍生出活性炭除热源的生产工艺，随着API的质量普遍提高，个人建议可以逐步淘汰活性炭除热源工艺。

2、酸碱法、超滤法、离子交换、微波法：

这几种方法在制剂生产中一般应用较复杂且不适用，所以很少使用，不再赘述。

3、干热灭菌：

高温可以去除热源，一般干热灭菌柜250℃30Min用于器具灭菌、320℃-350℃5Min用于隧道烘箱对玻璃瓶灭菌。但是，湿热灭菌，对于热源的去除效果不彻底，主要是内毒素不能完全去除。热源包括三个种类，内毒素是热源的一种，但是内毒素代表了热源的水平，所以一般以检测内毒素来衡量热源的大小。GMP无菌附录推荐：对于器具工具内包材等能够用干热灭菌的，就一定不要用湿热灭菌，最终产品能够进行湿热灭菌的就一定不要用过滤除菌，过滤除菌在所有灭菌方法中风险最大。

二、注射剂热源的过程控制：

1、原辅料的热源控制，主要是API，用于生产注射剂的API，法规有明确的控制热源要求，要检测细菌内毒素，所以，在API生产中，一定要相对严格地控制热源，对于用来生产非最终灭菌产品的API，如果可以采用配液灌装前过滤除菌的，不要求API无菌，如果是用来生产粉剂分装的无菌粉针，其API应为无菌API，生产环境条件与非最终灭菌的制剂一样。

2、生产工艺用水一定要采用注射用水，注射用水有严格的热源控制指标。

3、直接接触药品的内包材的最后一道洗瓶水必须使用合格的注射用水，一是控制微粒，二是冲洗瓶内外的部分热源。

4、直接接触药品的内包材（玻璃瓶）的灭菌必须使用干热隧道灭菌烘箱，灭菌必须等效于250度30分钟，有的资料要求250度45分钟，请大家查证。

5、直接接触药品的小型容器具、工具，可以采用干热灭菌烘箱，同上。

6、胶塞铝盖等可以湿热灭菌。

7、设备、管道可以使用低内毒素的注射用水冲洗掉部分热源，也可以使用酸、碱清洗破坏热源，在线SIP使用纯蒸汽热压灭菌，可以杀灭细菌，从而控制热源的产生，也可以巴氏消毒，降低微生物水平，间接控制热源。

8、CIP验证时，清洗水可以检查内毒素限度。

9、一般情况下，无菌注射剂生产的热原控制主要是生产过程控制，生产过程的全方位控制是控制热源的最有效手段，不要寄希望于某一种万能的方法。

10、污染要从源头控制，而不是发生了污染再去去除污染，这样的亡羊补牢也有可能悔之晚矣。

非最终灭菌产品，如果检测热源不合格，那么你就去“死”吧，没有后悔药了，整批报废是必然的，拿回去返工，重新去除热源，总之成品是不可逆转了的。

最终灭菌产品，如果检测热源不合格，问了几个老外，也没听说好办法，整批报废就可以了。

三、几贴后悔药（如果最终产品检测热源不合格怎么办呢？)

最终灭菌产品呢，如果内毒素不合格，偷偷告诉你以下方法：

1、二次灭菌：热稳定性药物，可以原温度再灭菌一次，或者提高温度、延长灭菌时间再灭菌一次。

2、对于热敏性药物，可以采用流动蒸汽灭菌100度40分钟，对于不能耐受流动蒸汽再灭菌的，按照非最终灭菌处理，报废、返工，或者销毁。

3、注意：二次灭菌温度与时间的选择，需要你自己去确定，不能使药物分解，也不能使药物的稳定性受到影响，这些你就验证去吧。

3、偷偷的二次灭菌，不要记入批生产记录，违法一次，看看效果。

4、对于热敏性的药品，还可以冷放24小时以后再二次灭菌，效果更佳，谁用谁知道！

淼淼

学习中。。。

352175469

好贴，很详细，顶一下

爵士

学习学习 谢谢

中药之风

瞧一瞧，看一看了！！！

hakkasnow

不错，下载学习了

zxf2961226

学习下，非常感谢！！！！

kingway

zxf2961226 发表于 2012-5-21 16:51
学习下，非常感谢！！！！

不客气，我也是在这论坛学习的，呵呵

wolaichaziliao

这个命题不错，不知道实用性如何

kingway

wolaichaziliao 发表于 2012-5-24 15:04
这个命题不错，不知道实用性如何

实用性如何只有在实践中体会，希望大家都拿出自己的实际心得体会共同讨论

qdxuanyu

我们用的甲醛，危害很大啊

Summer-

甲醛的效率那么低？
正在学习……
要是能加上哪种方法主要针对哪种菌就更好了{:soso_e121:}

水墨故乡

这在找相关资料

AHI530

学学！！谢谢

林梦

先下载学习了……

sxgmj888

楼主总结的还真全