转载----某药厂胶囊填充机清洁验证

朝霞小虾米

Z40F型全自动胶囊填充机

清洁再验证方案

方 案 起 草 人		起草日期	年　月　日
设备管理中心审阅		审阅日期	年　月　日
生产技术部审阅		审阅日期	年　月　日
质量管理部审核		审核日期	年　月　日
总经理批准		批准日期	年　月　日

编号： VC008-00

验证项目立项申请

编码：QA(A)-004-R1-01

申请部门			申请日期
立项题目			计划完成日期
验证原因			类    别
验证要求及目的：                                            立项部门负责人签名：
主管部门意见		签名：            年  月  日
QA中心意见		签名：            年  月  日
验证委员会意见		签名：            年  月  日
指定编制验证方案的部门及人员
编制验证方案的要求及完成日期
验证完成要求及日期                                            总经理签名：          年  月  日
备注：

目    录

1.概    述

2.验证目的

3.验证对象

4.验证原理

5.验证人员

6.执行的清洁程序

7.确定难清洗部位

8.确定设备清洁验证的产品

9.确定设备清洁验证的标准

10.取样方法及样品处理

11.分析方法的确认

1.概述：

Z40F型全自动胶囊填充机制造厂商为淄博伊玛新华机械制造有限公司，用于本公司的三楼填充工序。该设备由底座、电机、传动件、防护罩、电气箱、控制面板、粉剂料斗、胶囊料斗、胶囊闭合装置、胶囊弹出装置、中心转台、手轮等部分组成，并设有安全防护装置，因此使用该机安全可靠。整个安装于2003年5月完成，经过几年来的生产使用，设备的运行，填充效果良好。

根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。

2. 验证目的

设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

3. 验证对象

设备名称	编号	存放位置
Z40F型全自动胶囊填充机	ZJ-024	3059

4.验证原理

选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。

5.验证人员

参与验证的部门	责任人	主要职责

6.执行的清洁程序

设备的清洁SOP：PM（B）-324

7. 确定清洗验证各设备的取样部位

序号	设备名称	难清洗的部位
1	Z40F型全自动胶囊填充机	模具孔、下料处搅拌桨

8.确定设备清洁验证的产品

根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种氟康唑胶囊作为设备清洁验证的参照物。

9.确定设备清洁验证的标准

9.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。

9.2化学指标：

9.2.1表面残留物限度计算

产品	MTDD/mg	最 小生产批量B/kg	单位制剂的质量Uw/g	日最多使用制剂数Dd(粒)	设备内表面积Sa（cm2 ）
氟康唑胶囊	150	55.2	0.115	4	5100.15
罗红霉素胶囊	300	165.888	0.230	2

其中：MTDD=每次给药粒数×每粒有效成分含量×每日最少给药次数

      LDSD=单位制剂质量×日最多使用制剂数

9.2.2允许氟康唑胶囊产品活性成分带入罗红霉素胶囊的最大浓度L（10-6）

       L=MTDD/LDSD×1/10-6×0.001=150/（230*2）×1/10-6×0.001=326mg/kg＞10×10-6      故应按10×10-6  计算

9.2.3单位面积允许残留的氟康唑胶囊活性成分的限度：

R=（L×罗红霉素胶囊的生产批量）/Sa  mg/ cm2

       =10mg×kg-1×165.888kg//5100.15 cm2

       =0.32mg/ cm2   　

9.3微生物指标：菌落数≤50CFU/棉签。

10. 取样方法及样品处理

10.1取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有0.1M的盐酸溶液擦拭25 cm2区域面积。做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在PH7.0蛋白胨缓冲溶液中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cm2；做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。

10.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图：

10.2样品处理

10.2.1微生物检测：将取样后4个棉签放于PH7.0蛋白胨缓冲溶液20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4

10.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有0.1M的盐酸溶液10ml的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度，同时做空白实验对照。

目测

序号	设备名称	达到标准	检查情况
1	Z40F型全自动胶囊填充机	无可见残留物
2	Z40F型全自动胶囊填充机	无可见残留物

化学检验

序号	设备名称	达到标准	取样部位	取样点	测定值	平均值	与标准比较
1	Z40F型全自动胶囊填充机	＜8mg/ 25cm2	模具孔	1
				2
				3
			下料处搅拌桨	1
				2
				3

                                                                                                  

2	Z40F型全自动胶囊填充机	＜8mg/ 25cm2	模具孔	1
				2
				3
			下料处搅拌桨	1
				2
				3

微生物

序号	设备名称	达到标准	取样部位	测定值	与标准比较
1	Z40F型全自动胶囊填充机	≤50CFU/棉签	模具孔
			下料处搅拌桨
2	Z40F型全自动胶囊填充机	≤50CFU/棉签	模具孔
			下料处搅拌桨

与标准偏离情况：

评价：

验证小组成员签名：

检验方法的确认：因氟康唑胶囊的药典检验是采用紫外分光光度计的方法进行，因此仍用此方法进行清洁验证的检验。

验证总评价

验证项目名称
验证起始日期
验证小组成员
参加验证部门
验证结果报告概要：
结论： 验证小组组长：　　　　　　年　月　日
使用部门评价： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：　　　　　　　　年　月　日
验证委员会评价： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　总负责人：　　　　　　　年　月　日
备注：

验证证书

编号：QA(A)-004-R2-01

验 证 项 目
验证要求及目的
验证报告编号
验证报告名称
该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。 特此证明。                                         　　 QA主管：        　 年  月  日                                              总经理：          　年  月  日                                                             企业盖章

Z40F型全自动胶囊填充机

清洁再验证报告

编号： RC008-00

747481886

下载学习学习

巴西木

学习了，谢谢分享

吧唧吧唧

下载学校，多谢分享

hengjiang

怎么好像复制一下，很快就看到证书了，应该也是很简单的一验证，符合旧版，新版怕是差一点了。。。。

不过还是支持一下。。。。

朝霞小虾米

hengjiang 发表于 2013-4-13 17:01
怎么好像复制一下，很快就看到证书了，应该也是很简单的一验证，符合旧版，新版怕是差一点了。。。。

不 ...

专家就是专家

hengjiang

朝霞小虾米 发表于 2013-4-13 19:57
专家就是专家

专家倒是真不敢，我们自己也写了验证，但我们的清洁验证也不是很好。。。。

荒城.

学习下……

绿色好心情

下载学习学习

绿色好心情

学习中！！！！！！！！！

萧逸

学习中

fengzhxi

顶一个,多谢楼主！！！

lqthjm

谢谢分享，学习了