清洁验证几个问题，求解答~~~~~~~~~~~~~~~~~

bwybwybwy

1  清洁验证中，通过计算残留限度，甲钴胺最低残留限度为2.5ng，这样小的残留，如何来检测？
今天toc厂家培训时，提到类似的问题，如果主料残留限度过低，辅料投料量大的情况下，视为主料已经被清除尽，比较难清洁的为辅料，可以选择量大的辅料来做清洁验证，在国外现在达成这样的共识，求这样的方法的证明，这样的共识如何能查阅到相关说明？
或许选取其他产品，但残留限度是按照2.5ng来计算？
2  甲钴胺见光分解的特性，是否在清洁验证选取参照物时，应该排除此产品？
选取其他产品        还是做分解后的羟钴胺的限度？
3  在多产品共线生产时，有葡萄糖与氯化钠注射液，这2个产品的最大使用量如何来选取，进行清洁验证的计算？

@愚公想改行 @石头968 @毒手药王 @大傻子

石头968

实在对不起，这个问题，真不是我所研究的范畴。
甲钴胺最低残留限度为2.5ng，是怎么得来的，如果已知残留限度远小于对人造成伤害的限度，可以不考虑，这是按照日剂量的千分之一来说的吧好像。
那么清洁程度就可以选取另外的残留物来检测。
至于这样的文献，我也没有。

毒手药王邓智先

https://www.ouryao.com/search.php ... 5%BD%E0%D1%E9%D6%A4

毒手药王邓智先

还是应该选择主药的检测，

佳俊

学习学习。

大呆子

问楼主几个问题：
1、2.5ng单位如何理解：是每平方厘米还是每ML或其它？

2、甲钴胺最低残留限度为2.5ng，你如何证明你的残留不高于它？

3、如果甲钴胺见光分解，是否可以考虑检测分解产物？

最后说一句，清洁验证真的很假，不要太较真，做验证至少理论上能说得过去

小风神

1、考察过你检测方法的定量限吗？ 如果限度在定量限以上就说明还是可以做的。
2、活性成分的选择，首选还是要选择主药，若出现主药限度在方法定量限一下，又无合适的检测方法，可以选择其他成分，按比例折算回活性成分。
个人愚见

张正言

路过，向高手学习

fangyuan5

1、2.5ng的限度没有说清楚，如果你说的是2.5ng/cm2.那么你需要提供擦拭面积（如果是擦拭法），一般我们取25cm2，现在则需要根据你分析方法定量限的检测水平来推算你需要擦拭的最小面积。我们再来做这个面积的回收率试验，如果这个回收率可以出来，就说明取样方法问题不大。
另外说明用辅料来做清洁验证这点，需要说明的是清洁验证不是光指API，也要考虑辅料，像你这样的情况最好把辅料的清洁残留也做个检测，然后和甲钴胺做对比，特别是甲钴胺是易分解的情况，这样会出现，你辅料根本没有清洁到最基本的目视无可见异物，但是你去做甲钴胺的残留的时候可能已经未检出，所以这样的情况，就算甲钴胺没有了，也是没有清洁好。
我想这个清洁残留就可以这样做了，按上面计算的取样面积进行取样检测甲钴胺，然后在加上辅料残留的检测，验证3批，根据实际情况，确定可能最大的残留是什么（或者说清洁方法可能对以后生产方法造成风险最大的是什么，这个说法会好点），然后以后的清洁就按这个残留检测来考察你的清洁方法。
2.这个问题需要考虑，见1的说明和做法。
3.不是很清楚你说的最大使用量指什么，对制剂这块不了解。

玻璃杯

清洁验证，大部分企业都是jia？
就是为了应付检查用的...........

小风神

玻璃杯 发表于 2013-11-28 08:41
清洁验证，大部分企业都是jia？
就是为了应付检查用的...........

其实真正去做，并成功会很有成就感的，只是现在很少企业真正去做，去发现问题。

玻璃杯

小风神 发表于 2013-11-28 08:45
其实真正去做，并成功会很有成就感的，只是现在很少企业真正去做，去发现问题。

按方案去做，很少成功过，好几次了。
听同学说，他们也这样。
都是完善的，以前GMP检查，不太关注这个.......
新版.............不知情况..........

liyinling

学习了
学习了

墨石

小风神 发表于 2013-11-28 08:25
1、考察过你检测方法的定量限吗？ 如果限度在定量限以上就说明还是可以做的。
2、活性成分的选择，首选还是 ...

必须要在定量限以上吗？用检测限可以吗？

tsingsea

通过增大采样量，然后将样品溶液浓缩可以达到目的么？

墨石

fangyuan5 发表于 2013-11-28 08:38
1、2.5ng的限度没有说清楚，如果你说的是2.5ng/cm2.那么你需要提供擦拭面积（如果是擦拭法），一般我们取25 ...

必须要使用定量限吗？

小风神

墨石 发表于 2013-11-28 08:50
必须要在定量限以上吗？用检测限可以吗？

检测限是能检测到信号的限度，数值不具有定量性，加上数据本身就很小，无法把握，所以一般都是在定量限以上。

fangyuan5

墨石 发表于 2013-11-28 08:51
必须要使用定量限吗？

最好是啊，要不然来个专拣不认可你的检测限，你前面的工作就全白做了。
另外我们都知道检测限不是说你这次做出来了，下次还能做出来的，系统不是很稳定的。

355184470

对于第一个问题，你要考虑你的实验室方法。必须选择合适的经过验证的方法来测试。当然这个回答有点官方，你用辅料也可以，但是你需要评估你所有的成分中哪个最难溶解，毒性最大等角度来考虑。
2.第二个问题，你可以清洁的时候采取暗光进行清洁，完成后继续放在暗光的条件下直到取样。清洁验证结束后就可以正常清洁了。你说用羟钴胺个人感觉难度更大，你多长时间分解多少？你岂不是给自己找麻烦的。
3.第三个问题你要看一下公式，你产品批量一定，正常情况下每天使用量一定，我举例子说，葡萄糖注射液批量100万瓶，正常每天最多用5瓶。而氯化钠批量为200W瓶，正常每天最多用2瓶。你把两个分别除一下，取葡萄糖。他是20W。清洁验证是限度是≤多少，所以你要选最小的。最严格的。
不知道我的回复你是不是清楚。

小风神

玻璃杯 发表于 2013-11-28 08:48
按方案去做，很少成功过，好几次了。
听同学说，他们也这样。
都是完善的，以前GMP检查，不太关注这个. ...

工艺、清洁、设备、公用系统、检验方法，这几大验证貌似都比较关注吧。
很少成功，采取了措施？改进清洁规程？