原创培养基灌装验证（一）

yuansoul

黎明曙光 发表于 2016-6-1 15:21
第一：你正常多少你就灌装多少，我文章已经表明了。95%置信区间就是说某个统计量落在这个区间里的可能性 ...

1、 你回答的 是 灌装，不是 培养基模拟分装。两个目的不一样。
2、平时监测没有发现，并不代表出现概率是零 。你的培养基膜分装风险评估里面需要 提供监测数据报告来评价，以确定模拟分装不需要充惰性气体。

yuansoul

xmango 发表于 2016-6-1 17:11
火星人老师是有水平的
我也是真心请教

不着急。慢慢来。一下子说出来，他印象不深。

yuansoul

2A2MXnrNlF 发表于 2016-6-1 18:31
汚染率和置信度套进公式就可计算出样本量。没这么难的呀

哦。是哦。你先告诉我 ，培养基模拟分装 污染 率 可接受限度 是 ？

2A2MXnrNlF

yuansoul 发表于 2016-6-2 13:10
哦。是哦。你先告诉我 ，培养基模拟分装 污染 率 可接受限度 是 ？

污染率少于0.1%。

yuansoul

2A2MXnrNlF 发表于 2016-6-2 14:20
污染率少于0.1%。

培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：
（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000至10000支时：
1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；
2.有2支污染，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000支时：
1.有1支污染，需调查；
2.有2支污染，需调查后，进行再验证。
（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

2A2MXnrNlF

用1-0.99和1-0.001代入上述公式可得4605个样本量。修值至5000个样本量。

按99%置信度比起95%置信度多2O00个样本量。

黎明曙光

2A2MXnrNlF 发表于 2016-6-2 15:22
用1-0.99和1-0.001代入上述公式可得4605个样本量。修值至5000个样本量。

按99%置信度比起95%置信度多2O00 ...

理论算法，有待商榷

2A2MXnrNlF

黎明曙光 发表于 2016-6-2 15:30
理论算法，有待商榷

你不是懂统计学吗? 哈哈

黎明曙光

2A2MXnrNlF 发表于 2016-6-2 15:34
你不是懂统计学吗? 哈哈

我现在忙着我家药店认证，过一段时间跟你讨论

黎明曙光

yuansoul 发表于 2016-6-2 11:15
1、 你回答的 是 灌装，不是 培养基模拟分装。两个目的不一样。
2、平时监测没有发现，并不代表出现概率 ...

PDA技术报告22提到过。如果无菌灌装在严格厌氧环境下（含氧量不超过0.1%），则需要考虑用硫乙醇酸盐培养基做模拟灌装。如果不是真正意义上的严格厌氧，则考虑用除菌过滤的空气代替氮气进行模拟灌装，

静夜思雨

没做过无菌，学习！

2A2MXnrNlF

黎明曙光 发表于 2016-6-2 15:36
我现在忙着我家药店认证，过一段时间跟你讨论

先忙你的事。这公式用于零缺陷计数取样按置信度, 非常简便。

yuansoul

黎明曙光 发表于 2016-6-2 15:37
PDA技术报告22提到过。如果无菌灌装在严格厌氧环境下（含氧量不超过0.1%），则需要考虑用硫乙醇酸盐培养 ...

培养基 选择哪种？

黎明曙光

yuansoul 发表于 2016-6-2 16:10
培养基 选择哪种？

请你自己看，

yuansoul

黎明曙光 发表于 2016-6-2 21:14
请你自己看，

看过了。因为你选错了。并且，你用了20年前的 文献

黎明曙光

yuansoul 发表于 2016-6-3 05:35
看过了。因为你选错了。并且，你用了20年前的 文献

你是说PDA22报告过时了吗

yuansoul

黎明曙光 发表于 2016-6-3 06:09
你是说PDA22报告过时了吗

对

黎明曙光

yuansoul 发表于 2016-6-3 06:39
对

请教您给我推荐一本，我学习下

yuansoul

黎明曙光 发表于 2016-6-3 07:18
请教您给我推荐一本，我学习下

第四十七条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。
应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。
培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。
培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：
（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000至10000支时：
1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；
2.有2支污染，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000支时：
1.有1支污染，需调查；
2.有2支污染，需调查后，进行再验证。
（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。



+中国药典 2015 年版 +usp 现行版

九醉

对于培养基模拟灌装的数量，GMP指南--6无菌药品都有说，但好多没具体，10多万的批量连续分装10小时，模拟灌装该如何做？