第二款国产十亿美元创新药或将诞生

前两周，强生公布一季度财报，营业收入达 214 亿美元，同比增长 2.3%。其中，与传奇生物合作的 BCMA CAR-T 疗法 Carvykti（西达基奥仑赛）销售额为 1.57 亿美元，同比增长 118%。

要知道，去年全年Carvykti销售收入已经突破了5亿美元（约36亿元人民币），这使传奇生物的外部收入达到2.85亿美元，同比增长144.2%。如今一季度再次大幅增长，按照这个增长趋势，今年Carvykti销售额极有可能突破10亿美元，成为继百济神州泽布替尼之后，第二个国产十亿美元创新药。

持续推进的Carvykti

早在 2017 年，Carvykti 的临床数据亮相时，便令人惊叹——9 名患者实现 100%“治愈”。此后，传奇生物选择与强生合作出海，签订全球独家许可和合作协议，共同开发与商业化该产品。强生在国际化、产品开发、申报、注册及商业化等方面具备显著优势。

2022 年 3 月，Carvykti 正式在美国获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的末线治疗。这是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首款中国产 CAR-T 细胞疗法，也是美国市场第二款以 BCMA 为靶点的 CAR-T 疗法。

传奇生物 Carvykti 获批上市的成功归功于其临床试验的出色设计。在美国，申请上市的临床试验数据必须具有适用性，如果仅采用 100% 亚裔人群或者仅在国内进行的试验数据，则申报新药上市会面临较大困难。然而，由强生主导的临床试验巧妙地避开了 FDA 关注的问题。

上周，4 月 6 日，Carvykti 再次取得突破。传奇生物宣布其在美国获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗。在所有 CAR-T、双抗和抗体药物偶联物（ADC）药物中，Carvykti 是全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。这意味着 Carvykti 相较其他 BCMA 靶向药物可获得更大市场份额。

《Nature》杂志曾发文预测，Carvykti 在 2027 年将成为全球最畅销的细胞疗法，未来销售峰值将超过 50 亿美元。于是，强生高调预测今年可拿下十亿美元的销售额，这或许是顺理成章的结果。

慢一步的国内市场

2022 年 12 月，传奇生物向国家药监局递交了西达基奥仑赛（Carvykti）的上市申请，但未能“拔得头筹”。

2023 年 6 月，驯鹿生物和信达生物合作开发的靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法伊基奥仑赛获批上市。2024 年 3 月，科济生物靶向 BCMA 的泽沃基奥仑赛也获批。

传奇生物表示，西达基奥仑赛有望于今年年中在国内上市。若在国内上市，西达基奥仑赛将成为国内第六款 CAR-T、第三款靶向 BCMA 的CAR-T。其在美国的定价为 46.5 万美元，而国内已有 5款 CAR-T 的定价在 99.9 万元至 129 万元。该药在国内的定价或许也不低。

根据当时签署的协议，在大中华地区，强生与传奇生物将按 3:7 的比例共同承担成本并分享收益；在其他全球地区，约定比例为 5:5。

若国内市场获批，失去先发优势的西达基奥仑赛（Carvykti）销售额或许难以与美国比肩。但在与强生的销售分成中，国内市场可为传奇生物带来更多利益空间。

限制因素

对于 Carvykti 而言，最大的限制因素在于极慢的生产工艺。

自体 CAR-T 产品需从体内提取自体 T 细胞，在体外进行修饰和加工、扩增后注入体内进行治疗。通常，CAR-T 的整个制造周期为 2 至 4周，制造步骤的正常过程需 9 天。制备周期长与过程复杂导致成本过高。

总之，CAR-T 不同于 PD-1 等生物制品可通过起始原料相同以放大实现大批量商业化生产，而需小批量、多批次生产，只能“患者等药”。

去年，因供应受限，传奇生物暂停了在英国推进销售 Carvykti 的工作。此后，传奇生物与诺华就 BCMA CAR-T 产品技术转让、生产及临床供应服务签订协议。通过使用诺华现有的工厂进行生产，大幅扩大了生产规模。此后，Carvykti 的销售额便开始飞速增长。

此外，Carvykti 的商业化要求比临床试验更为严格，且有更高的制造失败率。FDA 要求的商业 Carvykti 产品发布规范比临床研究中使用的规范更严格。此外，在临床试验中，研究人员对患者进行筛选以确定是否符合试验条件。但在现实世界中，患者的基线特征更加多样化。患者的健康状况会影响收集到的 T 细胞的活力和数量。这一情况或许会对 Carvykti 的生产产生一定影响。

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