两款MSLN TCE：一个终止临床，一个悄然被撤

这周，有两款间皮素（MSLN）靶向的T细胞接合剂（MSLN TCE）遇挫。

先是Zymeworks停止了MSLN TCE管线ZW171的临床开发；其次是强生的MSLN TCE JNJ-79032421悄然退出了管线开发。

一个临床终止

2025年9月2日，Zymeworks宣布自愿停止其靶向间皮素（MSLN）的T细胞接合剂（MSLN-TCE）ZW171的临床开发。

ZW171是一款2+1结构的MSLN TCE，具有较低的T细胞结合能力，对高表达MSLN肿瘤细胞具有高细胞毒性活性，但对低表达MSLN的肿瘤细胞结合力较低。

根据新闻稿，停止ZW171临床开发的决定是基于其1期临床试验剂量递增部分已完成对卵巢癌和非小细胞肺癌患者的计划队列研究。在完成计划剂量递增队列并确定最大耐受剂量后，Zymeworks认为当前试验的进一步剂量评估不太可能支持符合单药治疗目标产品特征的获益-风险特征。

尽管1期研究中的细胞因子释放综合征得到了良好控制，但剂量限制性毒性仍与间皮素相关的靶向非肿瘤毒性一致。

1期试验中的现有参与者将继续根据研究者的判断接受治疗，已停止治疗的参与者将按照研究方案继续接受安全性随访。

可惜了ZW171在临床前研究中所显示出的活性，又一代MSLN TCE就此临床失败。

强生MSLN TCE退出管线

根据根据Oncologypipeline的报道，强生的JNJ-79032421于2025年6月完成了针对实体瘤的1期研究，目前已不在强生研发管线中。

JNJ-79032421的结构是2+2，采用双表位阻断技术，两个MSLN结合域协同抑制sMSLN干扰，同时通过Fc增强延长半衰期；具有高活性TCE特性，优化CD3亲和力梯度，在临床前模型中实现强效T细胞激活且CRS可控。

小结

间皮素（MSLN），因其在多种实体瘤中的特异性高表达而成为肿瘤靶向治疗研究的热门靶点，被广泛用于各类创新药物的开发当中，包括TCE、ADC等创新抗体药物、CAR-T细胞等。

但又因MSLN表达于部分正常组织、可溶性间皮素干扰等问题，MSLN也成为最具挑战性的开发靶点。包括拜耳、罗氏、默沙东等跨国药企均在MSLN靶向药物上失败过。

MSLN TCE的开发也十分具有挑战性。由Harpoon Therapeutics开发的第一代MSLN TCE管线HPN-536此前因疗效不佳而被暂停开发，主要是由于HPN-536与脱落的MSLN结合，导致暴露量不足，影响疗效。

而现在，Zymeworks的ZW171又因间皮素相关的靶向非肿瘤毒性问题导致临床终止，强生的JNJ-79032421又莫名退出管线。

目前还有几款MSLN TCE管线正在开发当中，包括来自Context的CT-95、安进的AMG 305。

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