VISTA遇挫，临床显著却停止开发
近日，肿瘤免疫治疗潜力靶点VISTA遭重，全球进度最快的VISTA管线之一solnerstotug已经停止开发。
其开发公司Sensei Biotherapeutics在声明中表示，尽管solnerstotug在需求未得到满足的患者群体中表现出临床活性，但是在仔细审查了资金需求和当前的资本市场环境后，决定不再启动新的临床研究，正在有序结束正在进行的1/2期试验。
前不久才计划启动2期
solnerstotug（SNS-101）是一种条件激活的单克隆IgG1抗体，旨在低pH肿瘤微环境中选择性地阻断免疫检查点VISTA（T细胞活化V结构域Ig抑制因子），通过与受体PSGL-1结合来抑制T细胞。
solnerstotug在2023年4月获得美国FDA的IND许可，目前正在进行一项1/2期临床试验，评估solnerstotug作为单一疗法或联合再生元的PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。
2025年10月17日，Sensei公司在ESMO 2025年会上更新了solnerstotug的临床数据，数据报告了solnerstotug在PD-(L)1耐药的肿瘤患者中具有持久的无进展生存期。该数据发布提振了Sensei公司股价，使其达到近一年来的峰值。
在35名疗效可评估的“热肿瘤”患者中，15mg/kg剂量队列（n=19）中有6例临床反应，其中5例为PD-(L)1耐药肿瘤患者；3mg/kg剂量队列（n=16）中未观察到客观反应。 在41例既往接受PD-(L)1治疗并进展的“热肿瘤”患者中，总体6个月PFS率为37%。这一结果与该背景下历史基准相比表现良好。在15mg/kg剂量队列中，PD-(L)1耐药肿瘤患者的6个月PFS率达到50%，超过该治疗耐药人群中以往观察到的比率；在3mg/kg剂量队列中，PD-(L)1耐药肿瘤患者的6个月PFS率为24%。 solnerstotug在3mg/kg和15mg/kg剂量与cemiplimab联合使用时耐受性良好；在1期所有患者中（n=98）仅观察到6次轻度（1级）CRS事件，均可控制；在剂量扩展过程中未发现新的安全信号；安全性与先前的数据保持一致，并且与该人群中的其他检查点抑制剂组合相比具有优势。 此外，该研究还招募了“冷肿瘤”患者，结果显示20名MSS CRC“冷肿瘤”患者接受了solnerstotug单药或与cemiplimab联合治疗，但没有观察到任何反应，安全性与先前报告的数据一致。 数据还报告了“热肿瘤”的持久疾病控制，并伴随延迟发作反应（发生在18-54周），PD-(L)1的反应时间通常为2-3个月，这种延迟反应是不常见的，表明solnerstotug与cemiplimab的组合具有独特且差异化的活性模式。 六分之四的反应者表现出长期的疾病控制，同时solnerstotug 15mg/kg剂量队列中显著的持久缓解：1例MCC患者在第18周获得持久的完全缓解，缓解持续时间为54+周；1例MSI-H CRC患者在第36周出现部分缓解（PR）且持续时间为33+周；肿瘤比例评分低于5%且未接受过PD-1治疗的MSCLC患者在第54周获得PR，持续时间为15+周；1例食管癌患者在第24周获得PR且持续时间为6周。
Sensei公司正在探索一系列战略代替方案，其中可能包括出售资产、许可安排、出售公司、业务合并、合并或有序结束运营。
VISTA在TME中的肿瘤细胞及免疫细胞中均存在异常高表达，抑制抗肿瘤免疫应答，并介导免疫治疗的耐药。
因此，VISTA是一个有潜力的免疫治疗新靶点，具有克服当前免疫检查点疗法耐药性的潜力。目前也有不少公司正在开发该靶点药物，包括抗体药物、小分子抑制剂等等。
但是随着solnerstotug、CI-8993（ClinicalTrials.gov显示1期研究已完成，Curis公司研发管线中不见该资产）、KVA12123（由于2024年的公司重组，该资产的1/2期临床试验已停止招募新患者）等几款VISTA代表管线的先后遇挫，VISTA的开发仍需努力。
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