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恒瑞首次大尺度公开在研创新管线！转型剧痛

2021-08-20 09:49 发布者：论坛蒲友来源： E药经理人

8月19日傍晚，恒瑞医药发布了2021年半年报。上半年营业收入132.98亿元，同比增长17.58%，归母净利润26.68亿元，同比增长0.21%（报告期计提股权激励费用3.65亿元，剔除股权激励费用影响，报告期归属于上市公司股东的净利润较上年同期增长10.51%）。

据悉，恒瑞的半年归母净利润增长2016～2020年上半年分别为23.84%、19.71%、21.38%、26.32%以及10.34%。

另一方面，恒瑞半年报中还详细披露了已上市创新药后续主要临床研发管线情况以及在研创新药主要临床研发管线，其中10条管线已经进行到NDA阶段，另外还有超过40款在研创新药产品。

在国际化方面，上半年，恒瑞海外研发支出共计6.43 亿元，共开展23项国际临床试验，其中国际多中心III期项目7项，涉及肿瘤项目9项，非肿瘤项目14项，并有10余项研究处于准备阶段，共启动86 家海外中心。海外创新药临床研发产品近20款，7条管线已经进入了NDA阶段。

对于未来发展方向，恒瑞在半年报中表示，“公司迫切需要集中资源在创新和国际化方面实现快速突破。”

截至2021年8月19日下午收盘，恒瑞股价53.84元/股，涨跌幅-2.09%，总市值3444.4亿元。

今年上半年，恒瑞医药正式迈入业务板块从仿制药向创新药迁移的关键过渡期。在经历了带量采购仿制药销售下滑、创新药医保谈判放量考验之后，孙飘扬“二次出山”执掌帅印，业界十分关注恒瑞医药下一步的发展走向，半年报内容所展示的产品管线与研发投入，已经让市场感受到了恒瑞医药新阶段的创新与国际化决心。　　

01 恒瑞的“抽屉”正在打开

　　“无论是小分子，还是大分子，恒瑞的创新药在研发数量和临床推进速度上都遥遥领先，更关键的是，你猜不到孙飘扬和恒瑞的‘抽屉’里还藏着多少新药！”2020年年底，恒瑞医药市值突破6000亿元，在一次医药创新研发会议上，一位嘉宾发出了这样的感慨。

　　每每论及本土医药转型升级和研发创新，恒瑞医药都是绝对不能忽视的存在。然而，进入2021年，面对带量采购竞争压力，本土医药创新“临床价值”大讨论，恒瑞股价震荡走低，短短半年市值蒸发逾2000亿元。

　　如今，全行业都在经受医药产业生态变革的考验，适应新常态之下的全新市场法则。面对带量采购常态化带来的激烈竞争，医保支付制度改革和价格谈判之后药品放量压力，众多医药企业都面临着与恒瑞医药相同的市场压力。

　　正如恒瑞医药在本次半年报中所描述的，自2018年以来，公司进入国家集中带量采购的仿制药共有28个品种，中选18个品种，中选价平均降幅72.6%，对公司业绩造成较大压力。与此同时，国内创新型生物医药行业同质化竞争严重，研发、人力、生产等各项成本快速上涨，生物医药创新面临严峻挑战。

　　作为中国医药领域产业转型和创新升级的领头羊，集中资源在创新和国际化方面实现快速突破，是恒瑞医药思考的解决方案，也是企业中长期发展的必然选择。

　　事实上，2020年恒瑞医药全年的研发投入就已经接近50亿元，研发占收入比重快速接近跨国药企的水平，按照现在企业在研发创新中的节奏，大手笔的研发投入持续推动，让恒瑞医药在今年上半年收获了成果。

　　半年报显示，恒瑞医药今年上半年取得创新药制剂生产批件5个、仿制药制剂生产批件9个，取得药品临床批件41个，取得10个品种的一致性评价批件，完成2种产品的一致性评价申报工作，有240多个临床项目正在国内外开展；提交国内新申请专利131件、国际PCT新申请39件，获得国内授权64件、国外授权59件。

02 国际化进程提速

　　围绕中国医药产业国际化的议题，中国企业和医药产品既要“引进来”，也要能够“走出去”，如何将中国研发的优秀药品卖到海外市场，这是国内大型医药企业都在思考和探索的发展道路。

　　国际化是恒瑞多年来坚持的战略方向。今年上半年，恒瑞医药的海外研发支出共计6.43 亿元，打造国际化的临床研发团队、布局创新药物国际临床试验的步伐不断加速。该公司在美国、欧洲已建立涵盖医学科学、临床运营、注册、药理、统计、质量管理、药物警戒等多部门在内的完整临床研发队伍，已实现在研项目的高效率运作与高质量执行，目前公司海外研发团队共计136人，其中美国团队95人，欧洲团队31人。

　　具体项目方面，今年上半年，恒瑞医药获批FDA临床批件3项，包括氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙片和泼尼松片（AA-P）对比安慰剂联合AA-P一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的国际多中心Ⅲ期研究，卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗晚期实体瘤的多队列、开放Ⅱ期研究，以及评估HR17031注射液的药效学、药代动力学、安全性和耐受性的I期研究。首个国际多中心Ⅲ期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已完成海外入组，并启动了美国FDA BLA/NDA递交前的准备工作。

　　除此之外，多个研发项目在欧洲、澳洲、韩国等国家和地区获批临床试验资格，开展临床试验工作。SHR-A1811、INS068、HRS4800、SHR-1819、SHR-1707、HR17031等多个产品顺利实现全球同步开发。

　　从中可以看出，面对高质量发展创新升级的挑战与机遇，恒瑞医药正在从创新初期的“Me-too”“Me-better”逐步走向源头创新，其在CDK4/6、AR、SERD、IL-17A、URAT-1等靶点积极前瞻布局，并在创新性靶点如SHR1403(c-Met)、SHR-1701（PD-L1/TGF-β）等研发进展上处于全球第一梯队。

　　行业普遍认为，全新的市场形势下，摆在中国头部医药创新企业面前的必然是国际竞争，也必将遭遇更加强大的竞争对手，持续大手笔的研发投入，从中长期来看将进一步为医药企业带来持续发展的动力。

03 冲击继续，三批集采6款产品销售环比下滑57%

而导致此次中报增长放缓的原因之一，就是集采的冲击。

恒瑞在中报中直言，传统仿制药销售下滑，对公司业绩造成较大压力。自2018年集采以来，恒瑞进入国家集采的仿制药共有28个品种，中选了18个品种，中选价平均降幅72.6%。

2018年，恒瑞麻醉线重点品种盐酸右美托咪定被纳入首轮“4+7”集采，却因暂未通过一致性评价无缘竞标。

2019年“4+7”25个品种扩围集采中，恒瑞仅厄贝沙坦1个品种中标；2020年初的第二批全国药品集采中，恒瑞医药的醋酸阿比特龙、替吉奥胶囊、盐酸曲美他嗪缓释片、白蛋白紫杉醇中标，价格平均降幅超过70%。

在第三批集采中，恒瑞的采购金额最高，超过2亿元，恒瑞有盐酸氨溴索片、非布司他、卡培他滨、来曲唑、塞来昔布、盐酸坦索罗辛缓释胶囊6个产品参与竞标，其中塞来昔布与氨溴索片落标，所中标产品均是规模较大品种。此次中报显示，2020年11月开始执行的第三批集采涉及了6个药品，报告期内销售收入环比下滑 57%。

集采冲击仍会继续。第四批集采中，恒瑞则有加巴喷丁、普拉克索、缬沙坦氨氯地平、帕瑞昔布注射剂四个竞标品种，中标3个，帕瑞昔布落标。

在今年6月份进行的第五批集采中，恒瑞重要的两款产品，碘克沙醇注射液及格隆溴铵注射液未中标，其中，造影剂产品“碘克沙醇注射液”在国内市场占有率过半。消息一出，第二天开盘医药恒瑞的股价跌幅达4.43%。而该批集采结果最快将于10月份执行。

恒瑞作为国内造影剂“三巨头”之一，2020年，造影剂产品销售收入36.3亿元，同比增长12.4%；毛利率72.41%，同比略有下滑。2021年5月11日恒瑞的碘克沙醇（100ml：27g）刚刚过一致性评价，对于该产品的一致性评价，恒瑞累积研发投入857万元。

在此次报告期内，恒瑞取得仿制药制剂生产批件9个，取得了10 个品种的一致性评价批件，完成了2种产品的一致性评价申报工作。

迫切需要集中资源在创新方面有所突破的恒瑞，在此次中报中，已经鲜见恒瑞关于仿制药产品的描述。2018年时，仿制药为恒瑞贡献了86%的营收，而创新药的收入仅占14%。也是在那时，恒瑞已经下定决心把一些已经进入一致性评价后期的仿制药项目全线停掉，只做创新药和有核心价值的高端仿制药。而此次报告期内，恒瑞创新药占整体销售收入的比重达到了 39.15%。

04 创新药销售额占营收39.15%，超40款在研创新药产品

创新药方面，恒瑞上半年创新药业务销售收入52.07亿元，同比增长43.8%，占营收的39.15%，但不可忽视的是，上半年PD-1卡瑞利珠单抗的销售环比呈现负增长。负增长的原因，半年报中披露，“2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题。”

据悉，卡瑞利珠单抗目前获批上市淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌二线后单药治疗、鼻咽癌一线治疗等六项适应证，其中，淋巴瘤、食管癌、肺癌以及肝癌已经进入医保，二线后单药治疗鼻咽癌、一线联合治疗鼻咽癌两项适应证或将进入2021年的医保谈判。

在研临床方面，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗一线晚期食管癌、一线鳞状非小细胞肺癌已经进入NDA阶段，另有11条管线进入III期临床。国际化方面，晚期肝细胞癌和晚期非小细胞肺癌的国际多中心临床已经进入临床III期。

除了恒瑞之外，本土药企中信达、百济神州的PD-1也披露了上半年销售额，信迪利单抗上半年销售额13.9亿元（据礼来H1财报），同比增长约54.4%；替雷利珠单抗上半年销售额8亿元，同比增长148%。

除了PD-1，年底药价谈判中值得期待的还有PARP抑制剂的谈判，除了阿斯利康的奥拉帕利和再鼎的尼拉帕利已经进医保外，恒瑞的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利都是医保目录外产品。

氟唑帕利目前获批适应证为BRCA1/2 突变的复发性卵巢癌以及复发性卵巢癌含铂治疗后的维持治疗。根据此前辽宁省公示的挂网价格，氟唑帕利价格为3388元/盒。研发方面，氟唑帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌、晚期卵巢癌含铂治疗后的维持治疗以及伴有BRCA1/2 突变的转移性HER2阴性乳腺癌三项适应证已经进入临床III期，另外还有五条在研管线在临床I、II期阶段。

除了已上市新药的新适应证临床开发，恒瑞还有超过40款在研创新药产品，靶点涵盖CDK4/6、PD-L1、AR、VEGFR、BTK、PI3Kδ、HER2 ADC、JAK1等。其中，CDK4/6靶点SHR6390联合氟维司群二线治疗HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌已经进入NDA阶段，两款糖尿病用药SGLT-2靶点恒格列净、DPP-IV靶点瑞格列汀治疗2型糖尿病的四条在研管线也已经进入了NDA阶段，此外还有30条在研管线进入临床III期阶段，涵盖眼科、抗感染、风湿免疫、心血管、抗肿瘤等多个治疗领域。

在技术平台方面，据半年报披露，恒瑞已建立具有自主知识产权的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、分子胶、抗体药物偶联物(ADC)、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学等。其中，已有2个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，3个ADC分子申报临床；基因治疗有2个分子完成PCC进入临床前开发阶段；国内首个CTGF抗体获批临床；PDL1/TGFβ双特异性抗体药物SHR-1701快速开展临床三期研究，新一代 PD-L1/SIRPr融合蛋白即将提交临床研究申请，还有10多个First-in-class/Best-in-class 双/多特异性抗体在研。

附：恒瑞中报披露创新药研发管线情况